他拉唑帕尼(talazoparib)与恩杂鲁胺的组合

　　目前，许多大型研究正在评估转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）男性的PARP抑制作用。众所周知，PARP抑制是对DNA修复基因如BRCA1 / 2突变的男性的有效疗法。然而，与其他FDA批准的疗法（如阿比特龙或enzalutamide）联合使用时，其功效还鲜为人知。去年在ASCO 2018上，克拉克等人描述了使用PARP抑制剂加阿比特龙治疗mCRPC的结局，并显示联合治疗组的所有患者均受益，而不论他们的肿瘤基因组特征如何。这项研究检查了PARP抑制剂他唑帕尼（talazoparib）与另一种新型抗雄激素疗法恩杂鲁胺的组合。

　　本摘要提供了19例mCRPC患者的数据，这些患者参加了两个剂量研究组-13例患者接受1 mg的药物治疗，6例患者接受每日0.5 mg的他拉唑帕尼治疗。在数据截断时，1 mg队列的中位治疗持续时间为11周，0.5 mg队列的中位治疗持续时间为11周。在所有患者中都出现了治疗突发性不良事件，常见的是贫血，在1 mg队列中有76.9％的患者发生，而在0.5 mg队列中33.3％的患者发生了贫血。贫血导致1 mg队列中47.2％的患者剂量减少。

　　总体而言，有18/19（95％）患者的PSA50和PK数据显示enzalutamide增加了他拉唑帕尼的暴露。

　　早期数据已经确定了TALAPRO-2随机部分的推荐他拉唑帕尼剂量（0.5 mg qDay）。

　　他拉唑帕尼（talazoparib）联合恩杂鲁胺似乎是mCRPC的有效疗法，在这一小群患者中PSA50率为90％。治疗不良事件（AEs）包括贫血和中性粒细胞减少症，预期两者均会受到PARP抑制。他拉唑帕尼的0.5 mg剂量比1 mg剂量引起的停药明显减少，这将是随机研究中使用的剂量。正在进行一项针对800多个患者的大型随机研究，以确定这种组合是否比单独使用enzalutamide更有效。值得注意的是，所有这些患者均未接受过治疗，并且如果以前使用阿比特龙或多西他赛进行治疗，则PARP抑制剂他拉唑帕尼与恩杂鲁胺联用是否能提高客观缓解率尚不清楚。对于将来的研究进行评估将很有趣。微信扫描下方二维码了解更多：