咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > 关于达克替尼/多泽润的药代动力学模型研究

关于达克替尼/多泽润的药代动力学模型研究

时间:2021-03-30 15:22 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  达克替尼(多泽润)是一种表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂,已被批准用于治疗具有EGFR激活突变的患者的一线转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。达克替尼每天45 mg口服一次,有或没有食物,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。肿瘤科患者经常会出现胃食管反流病(GERD),这可能需要使用降酸药进行治疗。质子泵抑制剂(PPI),例如雷贝拉唑,可抑制钠钾腺苷三磷酸酶(H+/ K+-ATPase)泵,可刺激胃酸分泌,并具有延长的药效作用,给药后超过24小时。这项工作的目的是通过建模来表征达克替尼的吸收,尤其是在量化雷贝拉唑对达克替尼的药代动力学(PK)的影响方面。汇集的数据集由五项健康的临床药理志愿者研究组成,收集了达克替尼的系列药代动力学浓度-时间曲线。

达克替尼

  进行非线性混合效应建模以表征在存在和不伴随使用PPI雷贝拉唑的情况下达克替尼的药代动力学。测试了几种吸收模型,其中一些是基于经验的模型,有些是基于生理的模型:运输舱,带有和不带有滞后时间的一阶吸收,以及零阶和一阶吸收动力学模型的组合变化。PPI的存在是影响程度的显着协变量(F)和达可替尼吸收速率(ka),如先前在专门的临床研究中报道的那样。运输隔间模型能够最好地描述达克替尼的吸收阶段。

  目前,达克替尼已被批准用于具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。达克替尼是一种选择性的,竞争性的,不可逆的三磷酸腺苷(ATP)竞争性小分子抑制剂,它是受体酪氨酸激酶(RTK)家族的HER(ErbB),包括表皮生长因子受体(EGFR,HER1),HER2受体( ErbB2的)时,HER4受体(ErbB4的),以及它们的致癌变体(例如,EGFR与德尔外显子19或L858R突变)。达克替尼已证明在生化激酶测定中可抑制HER1,HER2和HER4,在肿瘤异种移植物中抑制HER1的剂量依赖性抑制和HER2 RTK的磷酸化以及在癌症实验模型中抑制肿瘤生长或消退。

  在健康志愿者的临床研究中,在禁食的条件下单次口服45毫克达克替尼后,达到达克替尼最大观察到的血浆浓度(Tmax)的中位时间为给药后8到10小时。达克替尼经历了广泛的血管外分布,其几何平均数(变异百分数,CV%)的表观分布体积(Vz/F)范围从2415到4005 L(19-33%)。达克替尼与人血浆蛋白的体外结合率约为98%。以下达克替尼的单个45毫克的口服剂量,达克替尼的平均血浆半衰期范围从55到90小时,和达克替尼的几何平均表观血浆清除率约为27至38升/小时。

  在一项1期交叉研究中,在空腹情况下,对接受每日7剂雷贝拉唑直至达到稳定状态的受试者在空腹条件下以45 mg口服单次剂量给予达克替尼。达克替尼的中位Tmax约为12 h,比单独使用达克替尼所见的Tmax的8 h长。此外,在稳定状态下与雷贝拉唑合用时,与单独使用达克替尼并经调整的几何形状相比,在稳态下与雷贝拉唑共同给药减少了达克替尼的暴露(以0至96 h曲线下面积(AUC0–96)和最大浓度(Cmax)表示)。 AUC0–96和Cmax的平均比率(GMR)分别为60.8%和49.5%。现在达克替尼的仿制药价格是多少?更多详情可咨询下方微信。

达克替尼


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途海外就医)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士