克唑替尼(crizotinib)相关的肾脏AE的治疗

　　原发性未知癌（CUP）的预后较差，原因是其临床特征和实验室特征方面的数据很少，而经验性化学疗法仍是此类疾病的关键治疗方法。这项研究旨在提供治疗一位患有未知原发性转移性腺癌以及长期高血压和肾囊肿病史的老人的知识。根据经验性化疗的进展，通过针对性的下一代测序分析，确定他具有间充质-上皮转化因子（MET）基因扩增和神经营养性酪氨酸受体激酶1（NTRK1）基因共现突变。然后用标准剂量的克唑替尼（crizotinib）（250毫克，每天两次）治疗他，治疗1个月后，对目标病变表现出令人满意的完全缓解（CR）。

　　当治疗2个月后肾囊肿数量增加且发生肾功能不全时，克唑替尼减至半剂量（250 mg，每天一次），仍可将CR再维持6.5个月，并为患者提供优质的生活。这些结果表明，基于驱动基因而不是原发性肿瘤类型的治疗可能是实现更好治疗结果的有前途的手段，而克唑替尼的半剂量对伴有潜在肾脏疾病的MET过表达的CUPs既有效又可耐受。

　　根据克唑替尼的使用说明，用药期间可能有4％的患者患有复杂的肾囊肿，现已增加到22％以上。相关的研究发现，使用克唑替尼与现有的肾囊肿的生长和新肾囊肿的发生有关。肾囊肿通常发生在克唑替尼治疗的早期。年龄越大，发病率越高，这可能很复杂（Bosniak III级或更高）或与恶性肿瘤相似。同时，先前的研究还发现，肾囊肿变化显着的患者通常在使用克唑替尼之前接受更多的抗肿瘤治疗，并且接受克唑替尼治疗的时间更长。目前的共识是，克唑替尼治疗后肾囊肿的发生可能是良性的，可以通过停药自动解决，并且不会妨碍克唑替尼的使用。尽管克唑替尼在肾囊肿形成中的作用机理尚不完全清楚，但研究表明，它可能与抑制c-MET和激活NF-κB通路有关，从而导致肾损伤和纤维化。

　　本例是一名患有基础高血压的老年患者。与先前在临床试验中与克唑替尼相关的肾囊肿不同，该患者不仅经历了左肾囊肿数量的增加，而且右肾中有新的囊肿，伴有II级肌酐升高和I级局部水肿。该患者肾相关AE的出现和治疗将为克唑替尼的使用提供新的见解。克唑替尼相关肾囊肿的最新研究主要基于克唑替尼临床试验的回顾性研究，在这类人群中，患者通常没有高血压或肾脏疾病的病史。由于强大的肾脏代偿能力，单个人群可能掩盖了肾囊肿对肾功能的损害，从而导致研究偏见。该患者的病史和影像学资料显示，长期慢性高血压导致肾皮质变薄，这与高血压收缩性肾脏的影像学发现相符。克唑替尼可能会加重已经存在的肾功能不全，患者无法识别，从而导致肾功能恶化，从而引起肌酐升高和水肿的发生。因此，临床医生有必要意识到使用克唑替尼引起的肾囊肿的潜在并发症。特别是对于有长期高血压或肾脏疾病病史的患者，应定期监测肾功能并重新检查肾CT，以避免更严重的肾功能不全。

　　总而言之，这项研究报告了一位患有转移性腺癌的老人的临床病程。根据经验性化疗的进展，使用靶向性NGS分析鉴定出MET扩增和不清楚的NTRK1突变。在这名携带MET扩增和NTRK1同时发生突变的CUP患者中，用一半标准剂量的克唑替尼（crizotinib）进行的治疗不仅获得了令人满意的CR，而且还有效地管理了与药物相关的肾AE。因此，基因谱分析可能有助于CUP的精确诊断和治疗。靶向药物的临床管理对于推广精密药物至关重要，特别是在与药物相关的不良事件中。微信扫描下方二维码了解更多：