在用达克替尼（多泽润）治疗的大鼠中，血清生化显示轻度升高的丙氨酸氨基转移酶（ALT），在肝脏中无组织学变化的情况下，提示肝细胞膜渗透性增加，且该胞质酶渗入血液。血液中尿素氮（BUN）和肌酐的水平也有适度增加，尤其是在21天时，表明轻度肾功能不全。轻度白蛋白血症可能是由于绒毛萎缩，与严重腹泻有关的蛋白质损失性肠病和肾蛋白尿所致吸收不良所致。所有其他MBA-20分析物都在正常范围内。除一只老鼠外，所有老鼠的肾脏，达克替尼治疗21天后出现急性乳头状坏死，伴有严重的髓样小管凝集坏死，并收集管上皮，完整或管腔内，脱落的坏死上皮细胞很少，通常退化的内衬上皮细胞有明显的间质充血。
一只用达克替尼治疗21天的大鼠表现为轻度肾盂积水，肾盂扩张，小管和集管散乱性扩张。用达克替尼治疗7天的大鼠表现出轻度肾小球病，肾小球基底膜增厚。内衬上皮细胞间质充血明显。一只用达克替尼治疗21天的大鼠表现为轻度肾盂积水，肾盂扩张，小管和集管散乱性扩张。用达科替尼治疗7天的大鼠表现出轻度肾小球病，肾小球基底膜增厚。内衬上皮细胞间质充血明显。一只用达科替尼治疗21天的大鼠表现为轻度肾盂积水，肾盂扩张，小管和集管散乱性扩张。用达克替尼治疗7天的大鼠表现出轻度肾小球病，肾小球基底膜增厚。
在两个时间点，与对照组相比，用达可替尼治疗的大鼠有明显的回肠损伤（p <0.0001）。这主要表现为严重的绒毛萎缩，发育迟缓和绒毛融合，肠细胞上皮化生为低柱状或立方形表型以及隐窝基底增生区的轻度代偿性扩张。在充血的固有层中，由淋巴细胞，巨噬细胞，浆细胞和中性粒细胞组成的炎性浸润增多，乳腺（毛细淋巴管）扩张。空肠和结肠在任何时间点的组织损伤均无显着差异（数据未显示）。在两个治疗组中，通过AB-PAS染色评估的空肠，回肠或结肠中的杯状细胞总数或空化杯状细胞百分比均无显着差异（数据未显示）。
为了评估胃肠道上皮细胞凋亡，对caspase-3阳性染色的隐窝细胞进行计数并计算平均值。在第7天时（达克替尼0.11±0.053vs.对照组0.04±0.02）或第21天（达克替尼0.24±0.05vs.对照组0.10±0.03），在空肠隐窝中使用达克替尼治疗后胃肠道凋亡没有改变。在第7天（达克替尼0.03±0.02vs.对照0.03±0.01）或第21天（达克替尼0.03±0.01vs.对照0.02±0.02），在达克替尼治疗后回肠隐窝胃肠道细胞凋亡未改变。在第7天使用达科替尼治疗结肠隐窝后，胃肠道的凋亡没有改变（达克替尼1.27±0.37vs。对照组1.20±0.27）或第21天（达克替尼0.94±0.17vs.对照组0.82±0.18）。为了评估隐窝内的增殖，对Ki-67阳性染色的细胞进行计数并计算平均值。
在第7天（达克替尼21.72±0.53与对照组21.07±0.07）或第21天（达克替尼18.82±1.31与对照组22.70±0.68）时，达克替尼治疗后空肠隐窝的胃肠道增生没有改变。在第7天（达克替尼33.71±3.60vs.对照38.81±2.63）或第21天（达克替尼39.02±1.66vs.。对照40.57±1.84）。在第7天（达克替尼12.85±0.87与对照组14.56±3.74）或第21天（达克替尼11.91±2.30与对照组16.22±1.88）进行达科替尼治疗后，结肠隐窝的胃肠道增生没有改变。现在达克替尼的仿制药价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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