小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性恶性肿瘤，对新疗法的需求非常迫切。我们的目标是确定PARP抑制作用是否可使SCLC细胞对电离辐射（IR）敏感，如果可以，则确定PARP捕集对放射致敏作用的作用。在过去的几十年中，SCLC的预后仍然很差，几乎没有改善。的患者广泛期SCLC（ES-SCLC）5年存活率是令人沮丧的1-5％。大多数患者在一线治疗后经历肿瘤复发，一线治疗包括顺铂和依托泊苷联合化疗以及部分患者的放疗，特别是SCLC受限（LS-SCLC）的患者。在这些可怕结果的背景下，迫切需要在有限阶段和广泛阶段SCLC中补充和增强当前治疗并改善肿瘤控制的新疗法。所以他拉唑帕尼（Talazopari）就是比较好的药物了。
SCLC中一种有希望的分子靶标是聚ADP-核糖聚合酶1（PARP1）。如在SCLC和用于在SCLC细胞系PARP抑制剂的有效目标高度表达的标志性的分析，鉴定PARP1后，PARP抑制剂现在已经在若干临床试验。一项针对复发性和难治性SCLC患者的试验的初步结果显示，维利普利布和替莫唑胺联用的客观缓解率为39％，而单独使用替莫唑胺的联合客观缓解率为14％。PARP抑制和其它DNA损伤疗法如铂剂，依托泊苷的组合，替莫唑胺或已被证明是在SCLC。
放射线和PARP抑制的组合也可能是改善局部肿瘤控制的有效方法。PARP抑制剂已经显示出放射致敏多种肿瘤组织学，包括乳腺癌，前列腺癌，结肠直肠癌，头和颈部鳞状细胞癌。考虑到放射线已整合到SCLC管理中，使用PARP抑制来放射增敏SCLC肿瘤是一种特别有吸引力的方法。短期生存力测定和克隆形成存活测定（CSA）用于评估六种SCLC细胞系中的放射增敏作用。在CSA中鉴定并比较了具有等效酶抑制活性但具有不同的PARP捕获活性的维利帕尼和他拉唑帕尼剂量。在三个患者来源的异种移植（PDX）模型中测试了他拉唑帕尼，IR及其组合。
在短期生存力测定中，他拉唑帕尼对6个SCLC细胞系中的5个进行了放射增敏，并通过CSA在3个细胞系中的3个中进行了确认。200 nM 他拉唑帕尼和1600 nM 维利帕尼的浓度同样会抑制PAR聚合；但是，他拉唑帕尼显示出更高的PARP捕获活性，这与优异的放射增敏作用有关。该观察结果进一步与他威帕利布相比，由他拉唑帕利诱导的双链DNA断裂数目增加相关。
最后，在3个SCLC PDX模型中，体内0.2 mg / kg 他拉唑帕尼的剂量与IR联合使用可引起肿瘤生长抑制，但不能作为单一药物使用。PARP抑制有效地使SCLC细胞系和PDX对IR敏感，而PARP捕获活性增强了这种作用。PARP抑制剂，尤其是具有高PARP捕获活性的PARP抑制剂，可能为提高SCLC放射疗法的疗效提供了有力工具。现在他拉唑帕尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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