他拉唑帕尼(talazoparib)治疗前列腺癌研究

　　聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的抑制在DNA损伤修复（DDR）基因（包括BRCA1 / 2，ATM，PALB2和Fanconi）中具有纯合缺失，有害突变或同时具有两者的细胞中具有合成致命性贫血基因和CHEK2。在先前用新型激素疗法治疗的DDR改变的mCRPC患者中，单药治疗PARP抑制在3期PROfound试验中有效。他拉唑帕尼（Talazoparib）抑制PARP酶，并有效地将PARP捕获在DNA上，阻止复制和转录，并促进双链DNA断裂的积累，从而导致细胞死亡。该治疗方法已在美国，欧盟和其他国家/地区批准用于治疗生殖系BRCA1 / 2的患者突变的HER2转移性或局部晚期乳腺癌。TALAPRO-1是一项开放标签的国际2期研究，评估了具有mCRPC和DDR改变的男性使用他拉唑帕尼。在2020 ASCO虚拟会议上，Johann de Bono博士及其同事介绍了TALAPRO-1试验的最新中期结果。

　　TALAPRO-1正在招募（约100名）可测量的软组织疾病，进行性mCRPC和可能对PARP抑制敏感的DDR突变的患者（ATM，ATR，BRCA1 / 2，CHEK2，FANCA，MLH1，MRE11A，NBN，PALB2，RAD51C）。这些患者必须接受1-2种化疗方案（≥1紫杉烷类）用于转移性疾病，并且必须接受≥1种针对mCRPC的新型激素治疗（enzalutamide /乙酸阿比特龙酯）。DDR突变定义为已知/可能的致病变异或纯合缺失。患者接受口服他拉唑帕尼1 mg /天（中度肾功能不全0.75 mg /天），直到影像学进展，不可接受的毒性，同意撤药或死亡。这项研究的主要终点是客观应答率（ORR），次要终点包括达到OR的时间，反应持续时间，PSA降低≥50％，循环肿瘤细胞（CTC）计数转换（每7.5 mL到CTC = 0和<5血液），PSA进展所需的时间，放射成像的PFS，总体生存率和安全性。必须确认软组织反应>= 4周后，通过CT或MRI检查，没有发现根据PCWG3标准在重复骨扫描> = 6周后确认骨进展。当60名具有DDR突变和可测量疾病的患者完成他拉帕帕尼≥6个月时，进行了计划的疗效/安全性中期分析。

　　在2019年12月12日数据截止之时，共有113例患者接受了他拉唑帕尼的治疗。其中60.2％的患者中止了治疗：41例疾病进展，6例不良事件，4例继发死亡，3例整体健康恶化状况，继发于不再获得临床益处的患者，以及13因其他原因而获得的患者。在安全人群中，中位治疗时间为4.5个月（0.1-21.1范围）个月，在DDR缺乏可测量疾病人群中，中位治疗时间为4.8个月（0.1-21.1范围）个月。在DDR缺陷人群中，有86例患者的疗效可评估，其中所有患者先前均接受多西他赛治疗，38例患者（44.2％）曾接受卡巴他赛治疗。总体ORR为26.7％，其中确诊的ORR为41.5％。BRCA1 / 2改变，而BRCA2改变的患者为40.5％。在BRCA1 / 2改变的患者中，与PALB2，ATM和PALB2的患者相比，BRCA2改变的中位rPFS为8.2个月（95％CI 5.6-19.2），而BRCA2改变的中位rPFS更长（8.8个月，95％CI 5.6-19.2）。其他DDR改变（范围：1.8-7.4个月）：此外，分别从DDR缺乏人群中评估了79位和62位患者的PSA水平和目标病变直径总和的最佳变化：最常见的治疗紧急事件分别为贫血（42.5％）和恶心（32.7％）。

　　在TALAPRO-1的这一中期分析中，他拉唑帕尼单药治疗在先前曾接受紫杉烷疗法和新型激素疗法的确诊ORR为26.7％的DDR改变的mCRPC患者中显示出抗肿瘤活性。对于部分肿瘤具有BRCA1 / 2改变的mCRPC患者，其确诊的ORR为41.5％，其疗效最为显着。最后，他拉唑帕尼（talazoparib）单一疗法通常耐受良好，没有新的安全信号值得关注。微信扫描下方二维码了解更多：