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卡博替尼Cabozantinib在治疗晚期肾细胞癌中的应用

时间:2021-03-31 11:07 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  卡博替尼的作用机制:Cabozantinib是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂,最初获得了FDA的批准,成为对一线药物产生耐药性的晚期RCC患者的二线治疗,最近又获得了一线治疗的批准。靶向卡博替尼的机制靶向VEGF受体1-3,AXL,MET,RET,KIT,FLT3,ROS1,MER,TYRO3,TRKB和TIE-2,同时抑制VEGF途径和与肿瘤相关的下游靶标MET和AXL用VEGF疗法治疗的患者阻力单独,例如舒尼替尼。Cabozantinib主要由肝脏代谢,是CYP3A4的底物。在处方卡博替尼的患者中应避免CYP3A4的强诱导剂或抑制剂的共同给药,以避免所需血浆浓度的波动。  

卡博替尼,Cabozantinib

  卡博替尼在治疗晚期肾细胞癌中的应用:卡博替尼在RCC患者中的首次临床应用是在I期试验中,其中包括25例标准系统治疗失败的患者。该试验显示出令人鼓舞的结果,其中19例患者出现了肿瘤消退。卡博替尼首先由美国食品药品管理局(Cabometyx™)批准为2016的第二线治疗转移性肾透明细胞癌,按照相III METEOR试验,在无进展方面证实比依维莫司卡博替尼的好处的结果的最终确定对至少一种酪氨酸激酶抑制剂没有反应的患者的免费生存,总体生存和放射肿瘤反应。  

  亚组分析表明,骨骼转移患者的疗效特别显着。在完成第二阶段CABOSUN试验后,FDA随后批准了卡博替尼为转移性ccRCC的一线治疗,该试验证明了卡博替尼与舒尼替尼(标准一线治疗)相比在进展方面具有优势-无病生存和放射肿瘤响应(尽管在总体存活没有益处)。  

  最近发表的病例报告表明卡博替尼在治疗具有脑转移的ccRCC中具有令人鼓舞的疗效,其占所有转移性ccRCC的8%以下,但由于抗癌治疗的耐药性,其经典的预后不良。由EAU和欧洲肿瘤医学会产生临床指南目前推荐卡博替尼作为二线治疗,以下易普利姆玛的组合疗法加nivolumab或标准酪氨酸激酶抑制剂。  

  EAU准则进一步状态,对于患者的中间预后差的肿瘤(使用恒评分来确定),有用于发起卡博替尼(Cabozantinib)在患者的第一线治疗,其中使用易普利姆玛加nivolumab的是电平弱的证据矛盾或不可行。

卡博替尼,Cabozantinib


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(责任编辑:康安途海外就医)

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