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他拉唑帕尼是SCLC细胞系中的放射增敏剂

时间:2021-03-31 11:00 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  我们将他拉唑帕尼(Talazopari)定性为SCLC细胞系中的放射增敏剂。当暴露于他拉唑帕尼或单独接受放射线照射时,细胞系显示出不同的反应。他拉唑帕尼的EC50范围从最敏感的细胞系(NCI-H146)的4.35 nM到最耐药的细胞系。同样,达到50%生长抑制的辐射剂量范围从NCI-H146的3.6 Gy到H82的10.6 Gy。

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  短期生存力测定法显示六种不同SCLC细胞系对单药他拉唑帕利的敏感性存在差异。每种药物浓度下的细胞增殖均显示为1%(v/v)DMSO对照的细胞增殖百分比。每种测定重复三次。所测试的SCLC细胞系还显示出对单独辐射的敏感性不同,细胞增殖以未辐照对照的百分比表示。短期生存力分析比较了所选浓度的他拉唑帕尼与辐射联合作用下的细胞增殖,显示在6种受试细胞系中有5种具有统计学上的显着放射增敏作用。

  将值归一化为非辐照对照。有关在测试浓度下的剂量调整因子。3种SCLC细胞系的克隆存活分析表明,在NCI-H446和NCI-H82中浓度为20 nM 他拉唑帕尼和在NCI-H446中浓度为200 nM 他拉唑帕尼时,放射线的统计学敏感性显着。在6 Gy时观察到用20 nM他拉唑帕尼对NCI-H526的敏化作用,但通过平方和F检验,生存曲线无显着差异。将每种药物浓度下的存活分数标准化为无辐射控制。所有误差条代表标准偏差。

  在用短期生存力测定法测试的6种细胞系中,有5种在药物治疗第二天连续6天连续服用他唑帕尼和电离辐射(IR)相结合,与单独使用放射或药物相比,其叠加作用更大。在一个细胞系(NCI-H146;剂量修饰因子[DMF] 1.56)中观察到放射致敏浓度为0.2 nM,在两个细胞系(NCI-H446; DMF 1.86和NCI-H526; DMF 1.34)中观察到放射致敏度为2 nM。四个细胞系(DMF 1.61 – 2.88)中为20 nM。在剩余的NCI-H69细胞系中,他拉唑帕尼具有加和作用,而不会增加放射增敏作用。

  我们进一步对上述三种细胞系进行了克隆形成存活分析(CSA)。两种细胞系以20 nM的浓度进行放射增敏(NCI-H446; DMF 1.40和NCI-H82; DMF 2.13),而浓度为200 nM的NCI-H446中的放射增敏作用使DMF为2.20。在NCI-H526中,在20 nM talazoparib和6 Gy IR下(p = 0.01)观察到统计学上显着的放射增敏作用(p = 0.01),但在较低IR剂量下未观察到。现在他拉唑帕尼仿制药的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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