乐伐替尼(Lenvatinib)对晚期肾癌的活性

　　乐伐替尼（Lenvatinib）与pembrolizumab或依维莫司合用对晚期肾细胞癌具有活性。与舒尼替尼相比，这些方案的疗效尚不清楚。

　　在此3期试验中，我们随机分配（以1：1：1比例）晚期肾细胞癌且之前未进行过全身治疗的患者接受lenvatinib（每天20 mg口服一次，每天一次）加pembrolizumab（200 mg静脉注射，每3周一次） ），lenvatinib（每天口服18毫克）加上依维莫司（每天5 mg口服一次）或sunitinib（每天50 mg口服一次，交替接受治疗4周和不接受治疗2周）。主要终点为无进展生存期，这是由独立审查委员会根据《 1.1版实体肿瘤反应评估标准》评估的。还评估了总生存期和安全性。

　　总共1069名患者被随机分配接受乐伐替尼（lenvatinib）加pembrolizumab（355例），lenvatinib加上依维莫司（357）或sunitinib（357）。lenvatinib加pembrolizumab的无进展生存期比舒尼替尼更长（中位值23.9 vs 9.2个月；疾病进展或死亡的危险比为0.39； 95％置信区间[CI]为0.32至0.49； P <0.001），且为来伐替尼加依维莫司比舒尼替尼的使用时间更长（中位数，分别为14.7和9.2个月；危险比，0.65； 95％CI，0.53至0.80； P <0.001）。lenvatinib加pembrolizumab的总生存期比舒尼替尼更长（死亡的危险比，0.66; 95％CI，0.49至0.88; P = 0.005），但lenvatinib加依维莫司的总生存期不比舒尼替尼的更长（危险比，1.15; 95％ CI，0.88至1.50； P ＝ 0.30）。在接受lenvatinib加pembrolizumab治疗的患者中，有32.4％的患者出现或恶化了3级或更高的不良事件，接受lenvatinib加依维莫司的患者为83.1％，接受舒尼替尼的患者为71.8％。任何一组中至少有10％的患者发生3级或更高级别的不良事件，包括高血压，腹泻和脂肪酶水平升高。

　　与舒尼替尼相比，乐伐替尼（Lenvatinib）加pembrolizumab与无进展生存期和总生存期显着相关。

　　乐伐替尼（Lenvatinib）是一种多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子（VEGF）受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，血小板衍生的生长因子受体α以及RET和KIT原癌基因。Lenvatinib在美国（US），欧盟（EU），加拿大，日本和瑞士被批准用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌。在美国和欧盟，它被批准与依维莫司合用，用于≥1 VEGF靶向治疗后的晚期肾细胞癌。另外，正在研究来伐替尼用于肝细胞癌的治疗。

　　随着乐伐替尼（lenvatinib）的广泛使用，对其药代动力学特征的更好的了解变得越来越重要。口服后lenvatinib被快速吸收并在排泄之前被广泛代谢。这种代谢是通过多种途径介导的，并且已经鉴定出lenvatinib的几种代谢物。还研究了食物摄入对lenvatinib暴露的影响，发现该摄入量不会显着影响药物的总体暴露。患有严重肝功能不全的患者对lenvatinib的暴露增加，这表明必须考虑减少这些患者的剂量。微信扫描下方二维码了解更多：