他拉唑帕尼(Talazoparib)能治前列腺癌吗

　　Enzalutamide是一种雄激素轴靶向疗法，在晚期前列腺癌（PCa），包括转移性去势抵抗性PCa（mCRPC）和非转移性CRPC（nmCRPC）的治疗中具有确定的疗效。

　　他拉唑帕尼（Talazoparib）是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，可抑制PARP1 / PARP2并捕获PARP在DNA上，防止DNA损伤修复（DDR），并导致BRCA1 / 2突变的细胞死亡。他拉唑帕尼已在美国获准用于治疗BRCA1 / 2突变的HER2局部晚期转移性乳腺癌。它具有以下双重细胞毒性机制：

　　先前的研究表明，PARP抑制剂在治疗晚期前列腺癌（尤其是具有DNA修复缺陷的男性）中具有潜在的益处。确实，克拉克等人已经确定了在同一男性人群中，PARP抑制剂与醋酸阿比特龙的联合治疗的疗效。

　　1、AR信号抑制可抑制与DNA损伤修复相关的基因的表达；

　　2、PARP1活性已显示支持AR功能，提示共阻断作用可能与AR定向疗法协同作用。

　　在这项研究中，Agarwal博士及其同事根据以前的研究成果，研究了mCRPC中他拉唑帕尼与ENZA的组合，期望它可以改善临床结果。在这里，他们描述了他们提议的两部分试验。

　　试验的第一阶段（P1）是一项开放标签研究，旨在确定将与ENZA联合使用的他拉唑帕尼的起始剂量。第2阶段（P2）是一项随机双盲研究，将评估2组患者中他拉唑帕尼（0.5 mg QD）+ Enzalutamide（160 mg QD）与安慰剂+ Enzalutamide的安全性，疗效和患者报告的结局（C）。

　　随机分组将通过先于去势敏感性前列腺癌（CSPC）的NHT治疗或针对CSPC的基于紫杉烷类化学疗法的先前治疗（是/否）和DDR突变状态（缺陷与非缺陷/未知/未知）进行分层。

　　就结果而言，对于第一阶段，主要终点是安全性，次要终点是他拉唑帕尼和Enzalutamide的药代动力学。对于第2阶段，主要终点是无影像学无进展生存期（rPFS），定义为根据RECIST v1.1在软组织中进展的时间，或者根据PCWG3标准在骨骼中进展或死亡的时间，并在所有角（C1）和DDR-不足（来自C1和C2的DDR不足分数，N = 380 pts）人口。关键的次要终点是总体生存率。

　　直到第25周为止，每8周通过放射学评估来评估疗效和进展，此后每8-12周进行一次放射学评估。使用2边对数秩检验，在所有弯角和DDR缺陷人群中，rPFS的第2阶段分析分别获得90％和85％的能量。微信扫描下方二维码了解更多：