背景：心肌病是导致杜兴氏肌营养不良症患者死亡的主要原因，并且缺乏有效的治疗方法。5型磷酸二酯酶与营养不良性病理有关，最近在针对杜氏肌营养不良症的临床试验中研究了5型磷酸二酯酶抑制剂他达拉非（tadalafil）。
方法和结果：他达拉非（tadalafil）被评估在mdx小鼠和Duchenne肌肉营养不良的金毛猎犬肌肉营养不良的狗模型中预防心肌病。他达拉非（tadalafil）在30分钟的多巴酚丁胺攻击过程中使mdx心脏的肾上腺素反应减弱，这与心脏保护信号转导，μ-钙蛋白酶水平的诱导降低以及肌节蛋白蛋白水解降低有关。
通过超声心动图和磁共振成像在18、21和25个月的年龄进行评估，患有金毛猎犬肌营养不良症的狗在可检测到的心肌病之前开始每日使用他达拉非（tadalafil）治疗，并表现出保留的心脏功能。
他达拉非（tadalafil）治疗改善了金毛肌营养不良的组织病理学特征，阳离子通道TRPC6的水平降低，总苏氨酸磷酸化状态的TRPC6升高，降低了m-钙蛋白酶的水平和钙蛋白酶靶蛋白水解的指标，并增加了卵磷脂的水平。此外，我们显示，与对照人心肌相比，Duchenne肌营养不良症患者的心肌显示出增加的TRPC6，m-钙蛋白酶和钙蛋白酶裂解产物。
结论：他达拉非（tadalafil）的预防性使用延迟了营养不良性心肌病的发作，这可能归因于调节TRPC6水平和通透性以及抑制蛋白酶含量和活性。因此，5型磷酸二酯酶抑制是减缓Duchenne肌营养不良患者心肌病发展的候选疗法。详情请扫码咨询：
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