劳拉替尼Lorlatinib可以治疗非小细胞肺癌吗

　　为了治疗非小细胞肺癌，研究人员已经开展了关于劳拉替尼(Lorlatinib)第1阶段的人体试验，用于支持劳拉替尼(Lorlatinib)阻止耐药性的发展。　

　　非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型。与许多类型的癌症一样，通常针对特定患者亚组开发治疗方法。NSCLC的一个这样的子集是具有ALK和ROS1基因突变的患者。这些患者具有遗传重排，导致ALK和ROS1的组成型活化。组成型活性蛋白质总是锁定在活跃状态，而不是仅在刺激时被激活。这些蛋白质的持续活化导致肿瘤细胞的增殖。　　

　　ALK和ROS1属于称为酪氨酸激酶的酶家族，其被称为酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的药物靶向。TKIs在减缓癌症进展方面具有高度选择性和有效性，但它们不是治愈方法，最终可以表现出耐药性。已经开发了几代药物以在抗药性发展时提供替代品。NSCLC的标准疗法是用第一代TKI克唑替尼治疗，随后在克唑替尼耐药时发展为第二代TKI。　　

　　劳拉替尼(Lorlatinib)是针对ALK和ROS1的第三代高选择性TKI。它被设计用于穿透血脑屏障(药物转运的主要障碍)，绕过ALK抗性机制，并在临床前体外和体内研究中显示出有希望的结果。由于这些品质，辉瑞公司资助的研究团队开展了一项剂量研究，以评估洛拉平对NSCLC患者的安全性和疗效。　　

　　共有54名因ALK/ROS1突变导致的晚期NSCLC患者参与了本研究。他们接受逐步增加剂量的洛铂，每日10至200毫克。剂量以21天的周期升高，直至观察到毒性事件。研究人员在每个周期的第一天和第十五天收集并分析了血液样本。他们还在每个周期进行一次尿液分析。在第一个周期中每周对所有患者进行安全性评估，在随后的周期中每个周期进行一次安全性评估患者通过基线和六周间隔的CT扫描进行肿瘤测量。　　

　　总体而言，劳拉替尼(Lorlatinib)具有良好的耐受性，并且在具有ALK和ROS1阳性突变的患者的肿瘤中显示出临床活性。在对其他TKI治疗产生耐药性的患者中，42%的患者对使用劳拉替尼(Lorlatinib)治疗有明确的肿瘤反应。最常见的不良事件是高胆固醇血症，影响了72%的患者。一名患者报告200mg剂量的主要毒副作用(言语减慢和认知功能受损)但停止治疗后效果被逆转。周围水肿，体重增加和便秘是观察到的副作用之一。劳拉替尼(Lorlatinib)的使用似乎会对脂质代谢产生负面影响。　　

　　基于这些结果，研究人员认为，对于对第一代和第二代TKI具有抗性的非小细胞肺癌患者，劳拉替尼(Lorlatinib)可能是一种有效的治疗药物。目前正在一项3期随机对照试验中对其进行研究，将其与第一代TKI克唑替尼进行比较。详情请扫码咨询：