达可替尼/多泽润在非小细胞肺癌的二线治疗

　　达克替尼（多泽润）是第二代不可逆的共价泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它在包括第一代TKI耐药性非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系在内的实验模型中显示出有效的EGFR信号抑制作用。对于参与两项平行III期临床试验的晚期，未经治疗且分子未筛选的晚期NSCLC患者，这种临床前疗效并未转化为具有临床意义的治疗益处。

　　在ARCHER 1009试验中，达克替尼和厄洛替尼在化疗预处理的EGFR野生型（WT）患者中显示出重叠的疗效数据。同样，与安慰剂相比，它未能证明与EGFR相比有任何生存益处在BR.26试验中，WT亚组在化疗和至少一个先前的第一代TKI（厄洛替尼或吉非替尼）上取得了进展。对于EGFR突变的NSCLC，对ARCHER 1009和ARCHER 1028试验的汇总分析，比较了达克替尼与厄洛替尼在未经化疗的EGFR TKI初治患者中的疗效，显示了无进展生存期更长的趋势（PFS ）和总体生存率（未达到统计学显着性）的达科替尼，与治疗相关的不良事件（主要是皮疹，甲沟炎和胃肠道毒性）的发生率更高。

　　另一方面，EGFR患者的临床活动II / III期试验中包含的获得性TKI抗药性的突变NSCLC同样较差（应答率<10％； PFS 3-4个月）。因此，由于ARCHER 1050试验的结果仍在等待中，达克替尼的当前临床开发主要集中在EGFR突变的，未接受TKI的患者。在这里，我们审查了晚期非小细胞肺癌中达克替尼最相关的临床数据。我们讨论了达克替尼在预处理的EGFRWT和EGFR突变（TKI初治和TKI耐药）患者中的潜在作用。最后，我们简要评论达可替尼在HER2突变型NSCLC患者中的可用临床数据。

　　的IPASS试验明确证明在治疗初治患者的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的临床活性仅限于那些具有EGFR-mutant肿瘤（EGFR敏化的突变）。由于在未进行TKI的患者中EGFR TKIs的临床活性，在未接受过治疗或铂治疗的患者中EGFR突变型肿瘤具有可比性，因此第一代或第二代EGFR TKIs是EGFR突变型患者的首选治疗选择肿瘤。相反，在IPASS研究中，与基于铂类的化疗相比，吉非替尼联合治疗的EGFR野生型（WT）癌症患者的RR和生存率显着降低。

　　但是，在二线治疗中是否也是如此，在过去的几年中，多西紫杉醇或培美曲塞为基础的化学疗法的疗效几乎达不到RR的10％一直是一个临床问题。一些分子未选择的随机临床试验，在那里为利益或EGFR TKI的没有明确的预测性生物标志物尚未发现时发起的，最初建议厄洛替尼和二线化疗。较新的数据，包括选择的分子或分子分层随机试验和大荟萃分析，已经证实，二线化疗优于对EGFR TKIs患者EGFRWT肿瘤，至少就RRs和PFS而言。

　　在这种治疗方案中，考虑到即使在没有EGFR激活突变的肿瘤中，假设EGFR通路激活也可能有助于癌症进展，研究用达克替尼更有效的pan-HER抑制是否会增加任何临床益处似乎是一种合理的方法。 无论是生物学角度还是临床角度。此外，由于大多数接受第一代EGFR TKIs治疗的EGFR突变肿瘤患者均通过ERBB依赖性机制发展获得性耐药，并考虑到达克替尼在吉非替尼耐药的临床前肺癌模型中具有活性，在患有以下疾病的患者中测试其临床活性也是合理的EGFR突变，TKI耐药癌症。更多达克替尼详情可咨询下方微信。