剂量调整对达克替尼/多泽润治疗效果的影响

　　患者被随机分配（1:1）到口服达克替尼（多泽润）45毫克QD在28天的周期或吉非替尼口服250毫克QD在28天周期（给药和日程详情两个臂之前已经报道）。EGFR随机分组突变类型（外显子19缺失vs外显子21 L858R取代）和种族（日本人vs中国人vs其他东亚人vs非东亚人）。根据协议，随机分配至达克替尼组的所有患者均以标准的45 mg QD剂量开始。

　　允许使用达克替尼DR，以管理与治疗相关的毒性，这种毒性不能通过最佳支持治疗来控制，或者由于症状或干扰正常的日常活动而不受严重程度的影响而不能耐受。如果根据研究者的判断，患者随后以降低的剂量水平耐受治疗，则允许将剂量增加到先前的剂量水平。实施时，第一个达克替尼DR的QD始终为45到30 mg，第二个总是30到15 mg QD。

　　如果患者在DR至15 mg后不能耐受治疗，治疗已终止。对于3级，4级或无法忍受的2级毒性，治疗被中断。一旦恢复至2级或基线水平，并且在研究者的临床判断并征得患者同意后，达克替尼的治疗应按以下方式恢复：由于3级或无法忍受的2级毒性而中断治疗时，允许在第2级恢复治疗。

　　对于具有达克替尼DR的患者，通过NCI-CTCAE等级分析了45 mg QD发生DR前后感兴趣的AE的频率和严重程度（腹泻，痤疮性痤疮，口腔炎和甲沟炎）。血浆稳态谷浓度（C谷，ss在连续2轮达克替尼45 mg QD给药至少14天后，在第2个周期的第1天收集了达克替尼）。这些测量值用于比较在治疗期间保持在45 mg QD的患者的初始血浆暴露，将剂量降至最低30 mg QD的患者和将剂量降至15 mg QD最低的患者的初始血浆暴露剂量。Kaplan–Meier估计值用于构建生存曲线，并计算达科替尼组中所有患者，接受DR的所有达克替尼组患者的中位（95％CI）PFS和OS（以30 mg QD或15 mg QD为标准）。达克替尼组的患者在治疗期间保持QD 45毫克的剂量，达克替尼组的患者将最低剂量降低至30毫克QD的剂量和最低剂量的患者降低至15毫克QD的剂量。

　　相同或降低的剂量水平；对于4级毒性发作，必须降低至下一个剂量水平。根据协议，预计不良事件的管理中断不会持续超过2周。但是，在方案允许的情况下，在讨论了研究者和申办者之间的临床情况之后，更多达克替尼详情可咨询下方微信。