背景：我们进行了一项1期试验，以确定卡博替尼（Cabozantinib）在顽固性或复发性实体瘤患儿中的最大耐受剂量（MTD），毒性概况，药代动力学（PK），药效学（PD）和初步活性。
方法：在第6轮滚动第1阶段逐步试验设计中，患者按连续给药时间表接受卡博替尼（Cabozantinib）片剂。进行了PK和PD研究。
结果：41位中位（范围）年龄为13（4-18）岁的患者接受卡博替尼（Cabozantinib）达到每周累积剂量，分别相当于30（n=6），40（n=23）。或55（n=12）mg/m2/天。在40mg/m2/d时，剂量限制毒性（DLT）为手掌-足底红斑感觉综合症，粘膜炎和丙氨酸氨基转移酶，脂肪酶和胆红素升高。
在55mg/m2时/d，高血压，可逆性后脑白质脑病综合征，头痛，疲劳和蛋白尿为DLT。常见的非DLT包括腹泻，甲状腺功能减退，疲劳，恶心，呕吐，肝转氨酶升高和蛋白尿。在随后的周期中，DLT在所有剂量水平下均发生。在所有剂量水平下，稳态暴露量和卡博替尼（Cabozantinib）峰值浓度相似。
四名患者经历了确定的部分缓解：甲状腺髓样癌（MTC；n=2），Wilms肿瘤和透明细胞肉瘤。在7例患者（MTC[n=2]，尤因肉瘤，滑膜肉瘤，肺泡软部分肉瘤，神经节旁瘤和室管膜瘤）中发现了稳定的疾病（>6个周期）。
结论：未达到协议定义的MTD；在所有剂量水平的第一个和随后的循环中，都发生了DLT和毒性降低剂量。根据毒性概况，药代动力学和反应，卡博替尼（Cabozantinib）在患有难治性实体瘤的小儿患者中的推荐剂量为40mg/m2/day。卡博替尼（Cabozantinib）的2期研究正在进行中。详情请扫码咨询：
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