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卡博替尼Cabozantinib治疗晚期肝细胞癌的研究

时间:2021-03-22 16:08 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  卡博替尼(Cabometyx®)是一种有效的多激酶抑制剂,靶向血管内皮生长因子(VEGF)受体2,间充质-上皮转化因子(MET)受体和“前肢”(AXL)受体酪氨酸激酶。在欧洲(自2018年11月起)和美国(自2019年1月起)索拉非尼失败后,该药被批准用于治疗晚期肝细胞癌(HCC)。 

 卡博替尼,Cabozantinib

  卡博替尼(Cabozantinib)的批准是基于对无法切除的HCC患者进行的一项随机,安慰剂对照的3期CELESTIAL试验的结果,该患者已接受一,两个先前的治疗方案,包括索拉非尼。在第二个计划中的中期分析中,该试验被终止,因为主要终点总体生存率明显有利于卡博替尼(Cabozantinib)。  

  此外,中位无进展生存期优于安慰剂。卡博替尼(Cabozantinib)治疗的HCC患者中最常见的≥3级相关不良事件为手掌-足底红斑感觉异常,高血压,疲劳和腹泻。在这篇综述中,讨论了卡博替尼(Cabozantinib)用于治疗晚期HCC患者的最新数据,重点是常见不良事件的管理和正在进行的临床试验。  

  卡博替尼(Cabozantinib)是一种有效的VEGFR2多靶酪氨酸激酶抑制剂(半数最大抑制浓度[IC50]0.035nmol/L),肝细胞生长因子受体MET(IC501.3nmol/L),AXL(IC507nmol/L)),酪氨酸激酶3(FLT3)(IC5011.3nmol/L),KIT(IC504.6nmol/L),RET(IC505.2nmol/L),TIE-2(IC5014.3nmol/L)等fms和RON(IC50124nmol/L)。  

  卡博替尼(Cabozantinib)的激酶抑制剂选择性与雷伐替尼,索拉非尼和雷戈非尼的激酶抑制剂选择性不同。卡波替尼在广泛的临床前肿瘤模型中显示出剂量相关的肿瘤生长抑制,肿瘤消退和/或转移抑制。它可作为片剂(Cabometyx)和胶囊(Cometriq,适用于不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者)使用,它们不是生物等效的。  

  卡博替尼(Cabozantinib)被表示为单一疗法的患者用索拉非尼的失败后晚期HCC和用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)作为一线治疗(中间或差风险)或VEGF-靶向治疗。根据临床前数据,卡波替尼是一种有希望的抑制剂,可抑制VEGFR,MET和AXL信号传导异常的肿瘤中的肿瘤血管生成和转移。MET和AXL均参与RCC的抗血管生成治疗。因为增加的MET表达在HCC负预后标志物和上调以前索拉非尼治疗,卡博替尼(Cabozantinib)进一步在该人群中开发的。详情请扫码咨询:

卡博替尼,Cabozantinib


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(责任编辑:康安途海外就医)

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