卡马替尼Capmatinib诱导的ILD分析

　　卡马替尼Capmatinib是一种MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），最近已被批准用于治疗因跳过MET外显子14（METex14）突变而呈阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。药物性间质性肺病（ILD）是相对罕见的，但潜在的严重副作用是用于肺癌治疗的TKI的副作用。在这里，我们报道了一例卡马替尼诱导的ILD，该患者患有METex14跳跃突变的NSCLC。如果怀疑患有ILD，应立即停用卡马替尼，并应考虑用皮质类固醇治疗。　

　　卡马替尼Capmatinib于2020年5月获得美国食品和药物管理局的批准，并于2020年6月获得日本厚生劳动省的批准，用于治疗METex14跳跃突变阳性的晚期NSCLC。确实，越来越多的证据支持在具有此类突变的NSCLC患者中使用MET-TKI。下一代测序（NGS）在肿瘤和血液样本中的应用日益广泛，导致相对较频繁地鉴定NSCLC患者中的METex14突变。　　

　　这些突变似乎是在老年人中更频繁，随着年龄的增长也正在ILD的危险因素。据我们所知，我们的报告是第一篇为卡马替尼Capmatinib相关的ILD作为一线治疗提供CT和组织学证据的报告。已经报道了另一例接受卡马替尼Capmatinib诱导的肺炎的患者，该患者先前接受过pembrolizumab治疗。最近的研究表明，肝细胞生长因子及其受体（MET）可以抑制组织纤维化。　　

　　尚不清楚MET-TKI是否会影响这种抗纤维化作用，而对MET-TKI的肺毒性机制尚不完全清楚。在替普替尼（一种与卡马替尼同级别的TKI）的临床试验中，ILD的发展导致两名患者永久停药（1.3％）。最近在四项临床试验（PROFILE1001、1005、1007和1014）中对1669例接受克唑替尼（一种靶向MET的多激酶TKI）的患者进行了回顾性研究，其ILD总体发生率为1.2％，尽管该发生率更高，为3.7％在日本患者中。　　

　　与其他国家相比，日本注意到药物性肺损伤的发生率更高。治疗皮质类固醇应考虑这个条件适当。尽管本报告中的患者出现了类固醇敏感型ILD，但MET-TKIs仍可能诱发严重的急性ILD。因此，医师应认识到卡马替尼Capmatinib有可能在某些患者中引起急性间质性肺炎。本案例强调需要确定ILD的危险因素和潜在病因，以便制定有效的策略来监测用MET-TKI治疗的患者的这种状况。详情请扫码咨询：