目的：根据未经治疗的靶向患者的活性，将卡马替尼（capmatinib）批准用于MET外显子14改变的NSCLC。我们进行了一项II期研究，以评估卡马替尼（capmatinib）在先前接受过MET抑制剂治疗的患者中的疗效。
方法：患有MET扩增或MET外显子14跳过的晚期NSCLC患者每天两次接受卡马替尼（capmatinib）400mg。主要终点是客观反应率。次要终点包括无进展生存期（PFS），疾病控制率（DCR），颅内反应率和总体生存期（OS）。分析循环肿瘤DNA，以确定卡马替尼（capmatinib）耐药机制。
结果：在5/2016至11/2019之间招募了20名患者，包括15名MET跳过改变的患者和5名MET扩增的患者。所有患者均接受克唑替尼治疗。三名还接受了其他MET指导的治疗。克唑替尼和卡马替尼（capmatinib）之间的中位间隔为22天（范围4-374）。
2名（10％）患者对卡马替尼（capmatinib）有客观反应，14名病情稳定，DCR为80％。在因不耐受而停用克唑替尼的5例患者中，DCR为83％，其中2例肿瘤缩小率分别为-25％和-28％。在4例可测量的脑转移患者中，颅内DCR为100％，未观察到颅内客观反应。总体而言，PFS和OS的中位数分别为5.5（95％CI 1.3-11.0）和11.3（95％CI 5.5-未达到）个月。
在克唑替尼治疗后，卡帕替尼治疗前血浆中反复检测到MET D1228和Y1230突变以及MAPK改变。在卡帕替尼治疗期间，血浆中检测到新的和持续的MET突变和MAPK途径改变。
结论：卡马替尼（capmatinib）在克唑替尼预处理的MET改变的NSCLC中具有中等活性，可能是由于耐药机制重叠所致。详情请扫码咨询：
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