克唑替尼（Crizotinib）是第一种临床设计和合成的靶向间质-上皮转化因子的酪氨酸激酶抑制剂，表明其对晚期，间变性淋巴瘤激酶阳性的非小细胞肺癌患者具有明显的抗癌活性，已获得美国食品和药物管理局的批准2011年给药。在本综述中，我们重点研究克唑替尼与化学疗法在晚期变性间变性淋巴瘤激酶阳性肺癌中的疗效，并介绍克唑替尼在以前接受治疗的非小细胞肺癌患者中作为个性化替代药物的作用。
肺癌是全世界最常见的癌症，也是与肿瘤相关的死亡的主要原因，其中约有85％–90％被定为非小细胞肺癌（NSCLC）。对于肺癌的治疗，传统方法包括手术，放射疗法和化学疗法。克唑替尼（PF-02341066，商品名Xalkori；辉瑞公司，纽约，纽约，美国），第一个临床设计和合成为靶向间质-上皮转化因子（c-Met）的TKI，也称为MET和肝细胞生长因子，2011年美国食品药品监督管理局批准了该受体，表明其对晚期ALK阳性NSCLC患者具有明显的抗癌活性。在本文中，对克唑替尼的结构，机理，药代动力学和药物遗传学进行了综述。我们还总结了克唑替尼与晚期ALK化疗相比的疗效阳性的肺癌，并显示了克唑替尼在先前治疗过的非小细胞肺癌患者中作为个性化替代药物的作用。
克唑替尼被确定为胶囊剂，临床研究表明每天250 mg两次是167位癌症患者的最大耐受剂量。血浆峰克唑替尼浓度为250毫克的单一剂量的吸收后4-6小时达到。在以250 mg bid重复给药后，在15天内达到稳态浓度。生物利用度为43％（范围：32％–66％），克唑替尼的暴露仅在很小的程度上受到食物的影响。年龄，性别，种族或体重似乎对克唑替尼单剂量没有影响。
克唑替尼用ALK治疗阳性的NSCLC患者与具有其他癌症类型的药代动力学参数的患者相似。亚洲患者的克唑替尼峰值血浆浓度（Cmax）和血浆浓度-时间曲线下面积的平均值高于非亚洲患者。代谢主要是通过细胞色素P450 3A4 / 5酶执行，导致下广泛肝代谢细胞色素P450 3A4的时间依赖性抑制。此外，克唑替尼还受到与这种细胞色素氧化酶相互作用的其他药物的调节。中枢神经系统的寿命发生率（CNS）疾病晚期患者ALK阳性的NSCLC接近50％。
然而，克唑替尼和其他小分子TKI，包括伊马替尼，厄洛替尼和吉非替尼，对脑脊液的渗透率较低，可能需要其他给药方案或加大剂量调整。局部消融疗法（例如放疗或手术）可能是继续克唑替尼治疗全身性癌症的一种策略。PF-06463922（由Pfizer开发的），这是一种新颖的多靶点ALK和ROS1TKI，从细胞系过表达P-糖蛋白的目的是要增加潜在CNS穿透性的低流出衬底。与克唑替尼和艾乐替尼相比，PF-06463922对脑转移具有更强的效力。目前正在进行PF-06463922的I和II期临床试验，该药物可对初治或耐药的中枢神经系统疾病的ALK重组NSCLC患者有效。微信扫描下方二维码了解更多：
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