劳拉替尼(lorlatinib)药物的伴随诊断

　　FDA已批准VENTANA ALK CDx分析作为陪伴诊断，以鉴定可能有资格接受最近批准的ALK抑制剂劳拉替尼（lorlatinib）治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者。

　　该CDx的批准使VENTANA ALK CDx分析成为唯一被FDA批准为劳拉替尼（lorlatinib）的CDx的免疫组织化学（IHC）测试。

　　罗氏病理学客户部门负责人吉尔·德意志在一份声明中说：“获得FDA批准对于ALK阳性患者是个好消息。”“至关重要的是，我们必须快速，准确地识别出具有这种癌症生物标志物的患者，以便对其进行有效的靶向治疗。该标签的扩展通过为肺癌患者提供更多的治疗选择和更好的机会来提高罗氏对个性化医疗保健的承诺。与照护标准相比，无进展生存率更高。”

　　Lorlatinib最近获得了FDA的扩大批准，扩展包括对ALK阳性NSCLC患者进行一线治疗的适应症。以前，第三代ALK抑制剂被批准用于治疗克唑替尼已发展为疾病的ALK阳性NSCLC患者，以及至少其他一种转移性疾病的ALK抑制剂或已在艾乐替尼（Alecensa）或赛立替尼（Zykadia）上发展的ALK阳性患者）作为转移性疾病的首个ALK抑制剂疗法。

　　FDA根据来自296名患者的3期CROWN研究得出的数据，决定扩大该药的批准范围，该研究表明，与以前相比，与未经接受劳拉替尼治疗的ALK阳性NSCLC的患者相比，劳拉替尼的进展或死亡风险显着降低。 在12个月时，劳拉替尼组有78％（95％CI，70％-84％）的患者没有疾病进展，而crizotinib组有39％（95％CI，30％-48％）（HR，0.28; 95％CI，0.19-0.41;P<.001）。

　　VENTANA ALK CDx分析通过染色仪器定性检测福尔马林固定，石蜡包埋的NSCLC组织中的ALK蛋白。该方法在预测价值方面显示出优于标准荧光原位杂交（FISH）测试，Vysis ALK断裂FISH-Probe KIT的优势。比较了29例ALK患者的检测方法使用FISH和IHC活检均被诊断为阳性的NSCLC。该测定旨在确定对ALK抑制剂克唑替尼的应答的预测值。分析表明，与Vysis ALK分离型FISH-Probe KIT相比，接受克唑替尼的患者在进行肿瘤反应和PFS改善方面，VENTANA ALK CDx分析更准确。P值为0.03时，曲线下的肿瘤反应面积（AUC）分别为0.86和0.64。无进展生存期的AUC分别为0.86和0.36（P= .005）。最后，使用VENTANA ALK CDx分析的总生存AUC为0.78，而采用Vysis ALK断裂的FISH-Probe KIT的总生存AUC为0.41（P= .01）。

　　除劳拉替尼外，VENTANA ALK CDx分析是FDA批准的CDx，用于鉴定可从克唑替尼，塞立替尼和艾乐替尼治疗ALK突变型NSCLC的患者中受益。该测定法可在美国使用，与BenchMark ULTRA和BenchMark XT IHC /原位杂交染色仪器一起使用。微信扫描下方二维码了解更多：