乐伐替尼(Lenvatinib)在日本患者中的疗效和安全性

　　在（乐伐替尼）Lenvatinib治疗甲状腺分化癌（SELECT）的第3期研究中，Lenvatinib与安慰剂相比可显着延长安慰剂与放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者的无进展生存期（PFS）。本子分析评估了lenvatinib在参加SELECT的日本患者中的疗效和安全性。日本患者的结果（lenvatinib，n= 30；安慰剂，n= 10）与SELECT人群（lenvatinib，n= 261；安慰剂，n）相关= 131）。

　　在日本患者中显示了Lenvatinib PFS获益（中位PFS：lenvatinib，16.5个月；安慰剂，3.7个月），尽管未达到显着性水平，可能归因于样本量（危险比，0.39； 95％置信区间，0.10-1.57；P） =0.067）。lenvatinib和安慰剂的总缓解率分别为63.3％和0％。总体生存率无明显差异。lenvatinib安全性概况在日本人和整个SELECT人群之间相似，除了高血压的发生率更高，手掌–足底红斑综合症和蛋白尿。日本患者减少的剂量较多，但因不良事件而停药的情况较少。调整体重后，日本人和整体SELECT人群之间的lenvatinib暴露量没有差异。在日本患有放射性碘难治性分化型甲状腺癌的患者中，lenvatinib的临床结局与总体SELECT人群相似。观察到不良事件发生频率和剂量调整方面的一些差异。

　　这是在3期SELECT试验中对接受lenvatinib治疗的日本RR‐DTC患者进行的首次分析，也是首次基于种族的SELECT亚组分析。日本患者的Lenvatinib疗效结局通常与总体研究人群中观察到的相似。与安慰剂相比，接受lenvatinib治疗的日本患者PFS延长（中位数为16.5vs。3.7个月）；但是，由于与小样本量相关的统计功效降低，因此该亚组分析中的PFS结果未达到统计学意义。Lenvatinib确实在日本亚组中显示出ORR的统计显着性和临床意义的改善（63.3％，而安慰剂为0％），这与总体研究人群的结果一致（lenvatinib ORR，64.8％）。对于日本亚组（1.9个月）和整个研究人群（2.0个月），这是首次进行肿瘤评估的时间，lenvatinib组的中位反应时间也相似。

　　来自日本接受乐伐替尼治疗的患者的体重（中位数为54千克）往往比整个研究人群的体重（中位数为约73千克）更低，并且日本患者中的一部分还没有接受过VEGF靶向治疗。此外，在日本亚组中，甲状腺乳头状癌的比例更高。无论如何，乐伐替尼的疗效在日本亚组中非常相似。

　　乐伐替尼在日本患者中的安全性特征也与在整个SELECT研究人群中观察到的相似，在几种AE的发生率中有一些显着差异。在总体研究人群中，接受乐伐替尼治疗的日本患者发生与治疗有关的高血压的几率更高。这些AE在日本患者中的发生率仍然较高。在舒尼替尼和阿昔替尼的研究中，在亚洲患者中观察到高血压，口腔炎，PPES和≥3级血液学不良事件的发生率增加。VEGF靶向疗法的高血压和蛋白尿是已知类的影响，而PPES是与患者索拉非尼治疗以RR-DTC相关的最常见的AE。

　　药代动力学评估显示，在剂量和体重均正常化后，日本患者和非日本患者或整个研究人群的乐伐替尼暴露无明显差异。这与其他多激酶抑制剂报道的发现一致。我们调查了日本患者与整个SELECT研究人群之间的体重差异是否导致了lenvatinib的暴露差异，因此可以解释观察到的安全性差异。在这项研究中，日本患者的暴露增加，这是由于体重减轻所致。这可能部分导致日本患者某些高血压的较高发生率，包括高血压和PPES。但是，仅增加暴露量和体重就不可能完全解释两个人群之间某些不良事件发生率的差异。因此，有必要进一步研究乐伐替尼 PK之间的个体差异。

　　总而言之，尽管来自日本的少数患者限制了做出更可靠结论所需的统计能力，但该分析表明在所有SELECT研究人群中，日本患者对乐伐替尼的疗效和安全性总体上相似。数据还表明，在AE频率和剂量调整方面可能存在区域差异。微信扫描下方二维码了解更多：