乐伐替尼(lenvatinib)联合派姆单抗可提高一线肾癌的生存率

　　来自KEYNOTE-581 / CLEAR 3期试验（研究307）的结果表明，在晚期肾细胞癌患者中，使用pembrolizumab（派姆单抗）加上lenvatinib（乐伐替尼）进行一线治疗与舒尼替尼（Sutent）相比，将死亡风险降低了34％（ RCC）。

　　与舒尼替尼相比，抗PD-1免疫疗法与多激酶抑制剂的组合还改善了无进展生存期（PFS）和反应。该试验的结果发表在2021年泌尿生殖系统癌症研讨会上，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上，该结果还表明，将lenvatinib与mTOR抑制剂依维莫司（Afinitor）联合使用可改善PFS和客观缓解率（ORR），但不能在这种情况下，OS与舒尼替尼比较。

　　以前，单药lenvatinib和pembrolizumab已被证明可有效治疗RCC。lenvatinib和依维莫司的组合作为二线治疗选择也显示出比单药依维莫司更长的PFS。而且，正如医学博士Robert J. Motzer所指出的那样，最近的lenvatinib加pembrolizumab的1b / 2期研究结果表明，先前接受过RCC治疗的患者具有抗肿瘤活性。

　　结果，研究人员旨在评估lenvatinib加pembrolizumab以及lenvatinib加everolimus与单独舒尼替尼在晚期RCC一线治疗中的安全性和有效性。

　　Motzer，泌尿生殖肿瘤服务肾脏癌科负责人；Memorial Sloan Kettering癌症中心临床肿瘤学主任Jack和Dorothy Byrne在会议期间介绍了多中心，开放标签试验的结果。

　　如果患者未接受过治疗，器官功能适当，可测量的疾病且患有晚期透明细胞RCC，则有资格参加试验。然后将患者分为两个地理区域（西欧和北美与世界其他地区），并按有利，中等或较差的疾病风险进行分层。

　　该试验包括1069名患者，然后以1：1：1的方式随机接受lenvatinib 20 mg口服QD加pembrolizumab 200 mg IV Q3W（n = 355），lenvatinib 18 mg口服QD加依维莫司5 mg口服QD（n = 357）或舒尼替尼50 mg口服QD开启4周和关闭2周（n = 357）。

　　基于RECIST v1.1的IRC的PFS是主要终点，辅助终点包括OS，基于RECIST v1.1的IRC的ORR，安全性和健康相关的生活质量（HRQoL）。

　　乐伐替尼和pembrolizumab的中位PFS为23.9个月（95％CI，20.8-27.7），而单药舒尼替尼（HR，0.39; 95％CI，0.32-0.49; PFS的中位PFS为9.2个月（95％CI，6-11）。P<.001）。来伐替尼联合依维莫司治疗组的中位PFS为14.7个月（95％CI，11.1-16.7），而舒尼替尼组为9.2个月（HR，0.65； 95％CI，0.53-0.8；P<.001）。

　　在lenvatinib和pembrolizumab以及lenvatinib和依维莫司治疗组中，PFS获益扩展到所有患者亚组。

　　三个治疗组均未达到中位OS。但是，数据表明，与舒尼替尼组相比，乐伐替尼（lenvatinib）和pembrolizumab组的终点显着更长（HR，0.66； 95％CI，0.49-0.88；P= .005）。Motzer指出，与单独使用舒尼替尼相比，在lenvatinib和依维莫司治疗组中未观察到OS获益（HR，1.15； 95％CI，0.88-1.5；P= 0.3）。

　　与舒尼替尼（36.1％; 95％CI， 31.2-41.1）。值得注意的是，Motzer提到了lenvatinib加pembrolizumab组的“高完全缓解率”为16.1％。

　　lenvatinib加pembrolizumab组的患者中位DOR最长，为25.8个月（95％CI，22.1-27.9），而lenvatinib加依维莫司组的患者16.6个月（95％CI，14.6-20.6）和14.6个月（95％） CI，9.4-16.7）在舒尼替尼组中。

　　每个治疗组中几乎所有患者– lenvatinib加pembrolizumab（96.9％），lenvatinib加依维莫司（97.7％）和sunitinib（92.1％）–均经历了任何与治疗相关的不良事件（TRAE）。lenvatinib加pembrolizumab（67.3％）和lenvatinib加everolimus（69.3％）治疗组的患者比舒尼替尼组（49.7％）更可能出现导致剂量减少的TRAE。值得注意的是，Motzer强调，在任一治疗组中需要停用lenvatinib的患者人数分别为18.5％和16.1％。此外，lenvatinib加pembrolizumab组的两种药物的停药率均为9.7％。

　　Motzer指出，两种组合的安全性与每种药物的已知安全性均一致，并且可以根据需要进行剂量调整。

　　他总结说：“这些结果支持乐伐替尼联合派姆单抗作为晚期RCC患者的潜在一线治疗。”微信扫描下方二维码了解更多：