不同队列的患者接受了增加剂量的卡马替尼Tabrecta治疗

　　这是一项一期、开放标签、多中心、非随机、两部分的研究，包括剂量增加和扩大部分，包括胃癌、HCC和其他实体肿瘤适应症患者。在研究的第一部分，分子预筛选的MET失调的晚期实体肿瘤患者被纳入剂量增加阶段。在扩张期，包括NSCLC在内的实体瘤患者根据MET失调入组。随后，一个额外的扩展组纳入了基于高MET表达(IHC评分3+)的集中预选的EGFRwtNSCLC患者；分别报道了原NSCLC扩张组和新增扩张组的结果。

　　本研究的主要目的是根据第1周期DLT的发生率、频率和类别以及AE确定口服卡马替尼的MTD/RP2D。使用EWOC原则的双参数BLRM来指导测定MTD或RP2D的剂量递增。剂量的增加是基于第1周期中DLT的发生率，如果在随后的周期中观察到显着的毒性，则进行额外的分析。完成给定队列后，决定剂量升级和实际剂量选择取决于风险评估计算使用BLRM和医疗检查可用的临床和实验室数据，和BLRM估计的概率的MTD通过更新估计观察DLT在第一周期。对于一个给定的时间表，MTD被定义为在前28天不会导致33%的患者在>中发生DLT的最高药物剂量。

　　研究人员评估的关键次要终点为ORR，定义为根据RECISTv1.1或MacDonald标准(仅针对GBM)，最佳总体缓解为完全缓解或部分缓解的可测量疾病患者的比例。其他次要目标是进一步确定抗肿瘤活性、安全性和耐受性、PK和PD(配对活组织检查；p-MET、phospho-ERK、phospho-AKT和phospho-S6、PK参数的免疫组化)和DCR(最佳总体应答为完全应答、部分应答或稳定疾病的患者比例)。

　　在剂量增加部分，不同队列的患者接受了增加剂量的卡马替尼治疗，从胶囊制剂的100mgbid开始。来自片剂安全性队列的PK和安全性数据也被用于指导计算片剂剂量，使其达到与卡马替尼Tabrecta胶囊RP2D的暴露水平相当，并满足片剂BLRM中的EWOC标准。在剂量扩展队列中，患者接受600mgbid的卡马替尼剂量治疗，这是安全队列中卡马替尼胶囊的RP2D。患者被允许改为400mgbid片剂剂量。在没有疾病进展或过度毒性证据的情况下，患者以28天为一个周期接受治疗，并不断重新评估急性和累积毒性的证据。详情请扫码咨询：