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达克替尼/多泽润抑制脑肿瘤细胞系模型中的EGFR信号传导

时间:2021-02-08 12:50 来源:康安途 作者:康安途出国就医

  配体结合后,EGFR受体形成同二聚体或异二聚体,导致细胞内酪氨酸激酶结构域激活。这继而激活下游信号传导级联反应,包括磷酸肌醇3-激酶,AKTERK1 / 2途径。为了检查达克替尼对胶质母细胞瘤,髓母细胞瘤和皮母细胞瘤细胞系中EGFR信号的影响,我们通过免疫印迹评估了EGFR的表达和/或磷酸化以及下游通路的成分。在U87.Luc2细胞中,可以用最小的磷酸化EGFRY1173)检测到全长EGFR,而在U87vIII.Luc2细胞中,全长EGFREGFRvIII都可以表达,而在媒介物处理的细胞中可以检测到磷酸化的EGFRY1173)。

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  在0.4-4μM的剂量范围内,用达克替尼(多泽润)治疗显着降低EGFRvIII磷酸化(Y1173)。还通过免疫荧光在体外暴露于达克替尼的U87vIII.Luc2细胞中观察到了EGFRvIII磷酸化的抑制作用。还评估了U87.Luc2U87vIII.Luc2细胞中下游EGFR效应子AKTS473)和ERK1 / 2T202 / Y204)的磷酸化。相对于EGF刺激/ DMSO处理的对照,达克替尼治疗可降低两种激酶的磷酸化,表明胶质母细胞瘤细胞中受体活性和下游信号均受到抑制。类似地,在GBM6患者来源的胶质母细胞瘤细胞的短期培养中,该细胞还具有EGFR扩增和vIII介导的激活作用,达科替尼可有效阻断EGFR磷酸化以及下游AKTERK1 / 2激活。

  达克替尼抑制胶质母细胞瘤,髓母细胞瘤和成骨细胞瘤细胞中的EGFR活性和下游信号传导。使用指定的抗体对(AU87.GFP.Luc2U87.vIII.Luc2CGBM6DDaoy.Luc2和(E452.Luc2细胞进行免疫印迹分析。用增加浓度的达克替尼处理细胞,并如方法中所述收获蛋白质。用逆转录病毒转导U87MG胶质母细胞瘤细胞以驱动EGFRvIIIGFPpacLuc2的表达。在不存在(DMSO)或存在达莫替尼的情况下培养细胞,并通过免疫荧光法检测磷酸化的EGFRY1173)(磷酸化EGFRvIII,橙色)。GFP染色(绿色)证实成功地转导了达克替尼处理的样品中的细胞。细胞核用DAPI(蓝色)复染。比例尺适用于所有图像。

  达克替尼在小儿脑肿瘤细胞培养中的作用与这些数据一致。DacomitinibDaoy.Luc2髓母细胞瘤细胞系中有效抑制全长EGFR磷酸化和452.Luc2胚母细胞瘤细胞系。而且,在两种细胞系中AKTERK1 / 2磷酸化也显着降低。总体而言,这些数据表明达科替尼抑制多种脑肿瘤细胞系中的EGFR磷酸化,从而抑制小儿脑肿瘤细胞和成年胶质母细胞瘤细胞的下游通路。现在达克替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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