达克替尼/多泽润治疗肺癌患者的III期临床试验

　　不可逆的pan-ErbB抑制剂达克替尼（多泽润）目前正处于治疗肺癌患者的III期临床试验中，并且在治疗这种恶性肿瘤方面显示出令人鼓舞的活性。我们试图比较达克替尼和EGFR抑制剂西妥昔单抗的作用，后者是目前FDA唯一批准的用于HNSCC的靶向疗法，并与尚未在HNSCC中获得FDA批准的小分子EGFR抑制剂厄洛替尼进行比较。我们提供的证据表明，使用泛HER抑制剂（例如达克替尼）比使用EGFR特异性抑制剂西妥昔单抗和厄洛替尼更有效。

　　我们的数据证明了达可替尼在消除HNSCC细胞株体外生长方面的有效性。我们的数据显示，西妥昔单抗显示出显着的生长抑制作用的细胞系也显示出对达克替尼的显着生长抑制作用，这至少表明，与西妥昔单抗相比，达克替尼的缺乏自卑性。临床上感兴趣的是，11％的3/27细胞系受到西妥昔单抗的抑制作用大于90％，这与接受西妥昔单抗治疗的患者观察到的10％缓解率的临床观察很相似。

　　这三种细胞系对达克替尼也非常敏感，IC50 g值小于10 nM。如果该临床前观察结果在临床上成立，我们可以预测那些对西妥昔单抗有反应的患者也对达可替尼有反应。在HNSCC患者中测试口服达克替尼将补充已经市售的静脉注射西妥昔单抗，因为它提供了替代治疗或补充治疗的潜力。

　　口服剂将消除患者接受频繁的静脉内治疗的需要，对用于进行治疗的合适设施，固有的经济资源以及静脉内抗体治疗所固有的严重副作用（例如输注反应）的需求。下一步将是评估达克替尼在HNSCC动物模型中的有效性。口服剂将消除患者接受频繁的静脉内治疗的需要，对用于进行治疗的合适设施，固有的经济资源以及静脉内抗体治疗所固有的严重副作用的需求。下一步将是评估达克替尼在HNSCC动物模型中的有效性。口服剂将消除患者接受频繁的静脉内治疗的需要，对用于进行治疗的合适设施，固有的经济资源以及静脉内抗体治疗所固有的严重副作用（例如输注反应）的需求。下一步将是评估达克替尼在HNSCC动物模型中的有效性。

　　我们的数据还表明，用Pan Her TKI（达克替尼）对EGFR抑制的反应性改善不仅与达科米替尼是一种小分子抑制剂而西妥昔单抗是一种抗体这一事实无关。小分子抑制剂和抗体之间存在真正的药理学差异。抗体比小分子抑制剂（50 kDa）大得多。例如，在脑癌中，抗体不能有效跨越血脑屏障，因此要在患有脑癌的患者中使用这种疗法，必须考虑鞘内或肿瘤内给药等技术。

　　小分子抑制剂是口服的，并且半衰期比抗体短。更重要的是，抗体和小分子抑制剂通常靶向蛋白质的不同部分。西妥昔单抗与EGFR胞外域的配体结合域结合，而小分子抑制剂吉非替尼和厄洛替尼通过充当ATP类似物并与催化域内的ATP结合竞争，从而特异性抑制EGFR磷酸化。即使我们测试了EGFR特异性小分子TKI（厄洛替尼），反应性细胞系的数量也没有增加。仍然只有25％的专家组对EGFR抑制有反应。此外，用埃洛替尼和达克替尼测试的所有细胞系均显示出对达克替尼更高的敏感性，这进一步证明了她的抑制剂可能比使用EGFR特异性治疗有所改善。需要进行进一步的体内比较以评估毒性和特异性。现在达克替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。