背景:在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，MET外显子14跳跃性突变发生在3-4%，MET扩增发生在1-6%。卡马替尼是MET受体的选择性抑制剂，在各种MET激活的癌症模型中显示出活性。
方法:我们进行了一项2期多队列研究，评估卡马替尼在met失调的晚期NSCLC患者中的作用。根据之前的治疗方式和MET状态(根据肿瘤组织中的基因拷贝数MET外显子14跳变或MET扩增)，患者被划分为队列。患者服用卡马替尼(400mg片)，每日2次。主要终点为总反应(完全或部分反应)，关键次要终点为反应持续时间；两个终点均由一个独立的审查委员会进行评估，该委员会的成员不知道队列作业。
结果:共有364名患者被分配到队列。在NSCLC患者14跳过外显子突变，整体反应是观察到41%(95%可信区间(CI)，29日至53)的69名患者已收到一个或两行疗法之前和68%(95%可信区间，48-84)28日之前没有接受治疗的患者；中位缓解持续时间分别为9.7个月(95%CI，5.6-13.0)和12.6个月(95%CI，5.6-无法估计)。
在之前治疗过的MET扩增患者中，基因拷贝数小于10的患者观察到有限的疗效(总疗效为7-12%的患者)。在MET扩增和基因拷贝数为10或更高的患者中，29%(95%CI，19-41)的患者和40%(95%CI，16-68)的患者观察到总体缓解。最常见的不良反应是外周水肿(51%)和恶心(45%)；这些活动大多是一、二年级的。
结论:在MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中，卡马替尼capmatinib显示了实质性的抗肿瘤活性，特别是在那些没有接受过治疗的患者中。met扩增晚期NSCLC的疗效在基因拷贝数高的肿瘤中高于基因拷贝数低的肿瘤。低度外周水肿和恶心是主要的毒性反应。详情请扫码咨询：
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