达克替尼（多泽润,PF-00299804）是一种口服的，不可逆泛的ErbB小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），目前在治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验。与以前的靶向细胞外受体结构域（即曲妥珠单抗或帕妥珠单抗）的HER2特异性化合物不同，达克替尼通过与受体酪氨酸激酶域共价结合并不可逆磷酸化来不可逆地抑制HER1 / EGFR，HER2和HER4的激酶活性，从而发挥作用抑制下游信号传导并导致肿瘤生长抑制和细胞凋亡。
我们的临床前研究代表了达克替尼在体外针对原发性HER2 / neu扩增的USC细胞与未扩增的USC细胞系的首次评估，以及达克替尼对细胞内信号传导途径和细胞周期分布的下游影响的分子评估。这种理解可能会为具有这种侵袭性和致命性子宫内膜肿瘤的患者带来新的疗法。
子宫浆液性癌（USC）是子宫内膜癌的一种侵略性亚型，预后极差。高达35％的USC可能通过免疫组织化学（IHC）以强（即3 +）水平过表达表皮生长因子受体2（HER2/Neu），或者通过荧光原位杂交（FISH）携带HER2 / Neu基因扩增。在这项研究中，我们评估了带有和不带有HER 2 / neu基因扩增的一组USC细胞系对达克替尼（PF-00299804）（一种不可逆的泛人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）的敏感性。
在存活率增殖试验中评估了八个原代细胞系（四个通过FISH携带HER2/neu基因扩增的细胞和四个FISH-细胞系），它们均显示出相似的体外生长速率。使用基于流式细胞仪的测定法确定了达克替尼对细胞生长，细胞周期分布和信号传导的影响。与FISH-USC相比，达克替尼在HER2 / neu FISH + USC细胞系中产生了明显更强的生长抑制作用（达克替尼IC50平均值±SEM = 0.02803±0.003355μM，而FISH-肿瘤为1.498±0.2209μM，P<0.0001）。
达莫替尼的生长抑制与磷酸化的HER2/neu和S6转录因子的显着和剂量依赖性下降以及FISH + USC中G0 / G1的剂量依赖性和时间依赖性细胞周期停滞有关。达克替尼对化疗耐药的HER2 / neu基因扩增USC显着有效。需对在标准挽救性化疗耐药的HER2 / neu FISH + USC患者中进行达克替尼的临床研究。现在达克替尼的作用也是非常不错，更多详情可咨询下方微信。
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