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依鲁替尼/伊布替尼(Ibrutinib)治疗华氏巨球蛋白血症的效果怎么样?作用机制是什么?

时间:2022-11-22 11:50 来源:康安途 作者:康安途医疗宋萍

     华氏巨球蛋白血症(WM)是以单克隆免疫球蛋白M(IgM)分泌为特征的淋巴浆细胞淋巴瘤,占其总数的90%~95%,属于少见的惰性B细胞淋巴瘤。WM多发于男性,其临床表现为肿瘤侵犯组织器官和(或)单克隆IgM相关症状。随着对发病机制、分子遗传学的研究及新药的研制,WM的诊断和治疗得到了明显改善,特别是布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂依鲁替尼的应用,明显提高了WM缓解率及其患者无进展生存率。有研究表明,无症状WM患者的病死率与一般人无明显差异,WM患者的治疗主要是针对高粘滞血症、神经病变、冷球蛋白血症等症状。

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BTK抑制剂依鲁替尼的作用机制

     BTK主要由PH、TH、SH2、SH3、SH1五个结构域组成,属于非受体酪氨酸激酶的Tec家族成员,表达于分化阶段的B细胞,而在T细胞或浆细胞中鲜有表达。依鲁替尼是第一个获批准上市的口服BTK抑制剂,具有高效、高选择性、不可逆优点。

     多项研究表明,依鲁替尼选择性地于半胱氨酸残基共价结合,不可逆地抑制BTK的活性剂下游信号的活化,阻断BCR信号通路的激活,改变肿瘤微环境,从而抑制B细胞增殖及诱导细胞凋亡,同时还可以通过减少分泌细胞趋化因子、促炎细胞因子,下调抗凋亡蛋白表达,上调凋亡细胞表达,抑制肿瘤细胞生长、黏附、侵袭和迁移,并促进其凋亡,从而发挥良好的抗肿瘤效应。

     WM是一种惰性的、不可治愈的B细胞淋巴瘤,发病率低,目前没有标准的一线治疗方案。多项临床试验表明,依鲁替尼作为第一代BTK抑制剂,具有口服方便、有效率高、耐受性好、不良反应发生率低等优点,在CLL、MCL、WM等多种B细胞肿瘤的治疗中取得了不错的疗效,特别是在单药治疗复发或难治WM中取得了显著疗效,具有良好的持久性和安全性,这为治疗WM带来了希望。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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