目的：依维莫司仅抑制雷帕霉素复合物1(mTORC1)的哺乳动物靶标，而Ku0063794则同时抑制mTORC1和mTORC2。尽管它们具有相似的抗癌作用，但它们的组合对肝细胞癌(HCC)细胞具有协同作用。我们旨在确定依维莫司和Ku0063794协同作用与HCC细胞自噬相关的机制。
材料和方法：我们比较了依维莫司和Ku0063794单独或组合对HCC体外和体内模型的影响。
结果：与单独的单一疗法相比，用两种药剂处理的HepG2细胞具有显着较低的细胞增殖率和较高的细胞凋亡率(p<0.05)。自噬研究一致表明，与单一疗法不同，联合疗法显着降低了自噬（p＜0.05）。
自噬阻断直接促进了联合治疗的促凋亡作用，表明自噬是HCC细胞的存活机制。与单一疗法不同，联合疗法显示出抑制自噬的正调节因子Sirtuin1(SIRT1)的潜力。SIRT1过表达消除了联合治疗的自噬抑制和促凋亡作用。
在裸鼠异种移植模型中，与用各自的单一疗法治疗的小鼠相比，用联合疗法治疗的小鼠的肿瘤缩小更显着(p＜0.05)。从异种移植模型中获得的肿瘤的免疫组织化学和免疫荧光染色表明联合治疗具有减少自噬和促进细胞凋亡的潜力。
结论：依维莫司Everolimus和Ku0063794的组合通过减少自噬来增强对HCC的抗癌作用，这是由SIRT1下调引起的。详情请扫码咨询：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）