艾曲波帕(Eltrombopag)治疗遗传性血小板减少症

　　遗传性血小板减少症患者通常需要在手术或其他侵入性手术前输注血小板以提高血小板计数；此外，具有临床显着自发性出血的受试者可能受益于血小板减少症的持久改善。血小板生成素模拟物可以增加遗传性血小板减少症的血小板计数的假设很有吸引力，但证据很少。我们进行了一项前瞻性 II 期临床试验，以研究口服血小板生成素模拟物艾曲波帕（Eltrombopag）对不同形式的遗传性血小板减少症的疗效。我们招募了 24 名患有MYH9相关疾病、ANKRD26相关血小板减少症、X 连锁血小板减少症/Wiskott-Aldrich 综合征、单等位基因 Bernard-Soulier 综合征或ITGB3相关的血小板减少症。平均治疗前血小板计数为40.4 × 109/L。患者以剂量递增的方式接受了 3 至 6 周的艾曲波帕疗程。在可评估反应的 23 名患者中，11 名 (47.8%) 达到主要反应（血小板计数 >100 × 109/L），10 名 (43.5%) 出现次要反应（血小板计数至少是基线值的两倍），2患者 (8.7%) 没有反应。与基线相比，血小板计数平均增加 64.5 ×109/L（P<0.001)。4 名有临床意义的自发性出血患者进入了长期艾曲波帕给药方案（额外 16 周）：所有患者均获得了粘膜出血的缓解，并且在整个治疗期间均持续缓解。治疗总体耐受性良好：5 名患者报告轻度不良事件，1 名患者报告中度不良事件。总之，艾曲波帕（Eltrombopag）在增加血小板计数和减少不同形式的遗传性血小板减少症的出血症状方面是安全有效的。尽管有这些令人鼓舞的结果，但建议在易患白血病的遗传性血小板减少症中使用血小板生成素模拟物时要谨慎。

　　对于大多数遗传性血小板减少症患者，TPO-RA 代表了一种有吸引力的假设治疗。事实上，在大多数遗传性血小板减少症中，巨核细胞对血小板生成素的反应完全或部分得以保留：因此，TPO-RA 可能会增加许多此类疾病中的血小板生成。此外，在大多数遗传性血小板减少症患者中，血小板功能正常或仅部分受损，因此增加血小板计数有望改善止血效果。遗传性血小板减少症患者可能受益于 TPO-RA 的短期疗程以及长期治疗。只要血小板计数低于特定手术的安全阈值，就可以开设短期课程，为择期手术或其他侵入性手术做准备。在这种情况下，TPO-RA 可以替代围手术期血小板输注，从而防止同种免疫和血液衍生物的其他风险，并提供一种选择，即使在血小板输注难治的患者中也能增加血小板计数。另一方面，有临床意义的自发性出血患者可能受益于长期 TPO-RA 给药，以实现出血症状的持久缓解并降低大出血的风险。尽管有这些前提，关于 TPO-RA 在遗传性血小板减少症中的有效性和安全性的临床证据非常稀少。

　　之前唯一的前瞻性研究调查了艾曲波帕（Eltrombopag）在MYH9-RD患者中的短期使用，并表明大多数患者对治疗有反应而没有重大副作用。本试验调查了更广泛的遗传性血小板减少症对短期艾曲波帕的反应，并提供了有关长期治疗对那些有临床意义的自发性出血患者的影响的信息。

　　总之，这项研究表明，艾曲波帕（Eltrombopag）可有效增加四种不同形式的遗传性血小板减少症的血小板计数，这些疾病加在一起影响了超过 55% 的遗传性血小板减少症患者。对于大多数患者，波帕的短期政府增加血小板数量通过以上目前指南推荐的大手术的门槛，表明该药物可以有效地替代围手术期血小板输注，为手术或其他侵入性手术做准备。尽管只有 4 名患者接受了长期治疗，但结果表明，延长艾曲波帕治疗可以诱导自发性出血的持续缓解。短期和长期治疗在全球范围内均具有良好的耐受性。尽管肯定需要更多关于在遗传性血小板减少症中使用 TPO-RA 的临床数据，但我们的结果表明，艾曲波帕（Eltrombopag）可能在治疗遗传性血小板减少症方面发挥核心作用。微信扫描下方二维码了解更多：