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帕唑帕尼Pazopanib在预防HER2+乳腺癌脑转移中的作用

时间:2021-10-21 16:10 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  目的:乳腺癌的脑转移对患者的发病率和死亡率有显着影响。我们已经测试了帕唑帕尼,一种最近批准的抗血管生成药物,靶向VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFRβ、PDGFRα和c-kit,用于预防实验性脑转移和作用机制。 

 帕唑帕尼,Pazopanib

  实验设计:体外分析包括B-Raf酶分析、蛋白质印迹和血管生成分析。对于体内测定,将寻找MDA-MB-231细胞亚系(231-BR-HER2)和MCF7细胞(MCF7-HER2-BR3,本文衍生)的脑的HER2转染子注射到小鼠的左心室并进行处理在注射后第3天开始使用赋形剂或帕唑帕尼。对脑转移进行组织学计数、成像和免疫染色。  

  结果:用100mg/kg帕唑帕尼治疗导致231-BR-HER2大转移减少73%(P<0.0001),微转移减少39%(P=0.004)。在体外,尽管存在B-Raf和Ras突变,但帕唑帕尼对231-BR-HER2乳腺癌细胞具有直接抗增殖作用,并在体外抑制MEK和ERK活化。酶促测定表明帕唑帕尼直接抑制野生型和外显子11致癌突变体,但不抑制B-Raf的V600E突变体形式。  

  在帕唑帕尼治疗的脑转移瘤中,B-Raf靶标pERK1/2和pMEK1/2的激活降低,而血管密度未改变。在MCF7-HER2-BR3实验性脑转移模型中,帕唑帕尼使磁共振成像(MRI)显示的整体脑转移体积减少了55%(P=0.067),而不会影响脑转移血管密度。  

  结论:数据确定了帕唑帕尼Pazopanib作为pan-Raf抑制剂直接作用于肿瘤细胞的新活性,并表明其具有预防HER2(+)乳腺癌脑转移定植的潜力。详情请扫码咨询:

帕唑帕尼,Pazopanib


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(责任编辑:康安途海外就医)

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