背景：据报道，氮通透酶调节因子2(NPRL2)是一种肿瘤抑制候选基因，参与多种癌症的mTOR信号传导和耐药性。然而，NPRL2在调节去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中对依维莫司(Everolimus)（一种mTOR抑制剂）的抵抗中的作用仍不清楚。因此，在本研究中，我们评估了NPRL2在CRPC中的作用及其对依维莫司Everolimus的潜在抵抗力。
方法：NPRL2在前列腺组织中的表达水平，包括良性前列腺增生(BPH)组织、原发性前列腺癌(PCa)组织、CRPC组织和几种PCa细胞系（LNCaP、PC3和恩杂鲁胺耐药的LNCaP，命名为LNPER）。
通过免疫组织化学、RT-PCR和蛋白质印迹评估。此外，我们利用NPRL2的损失或增益函数来确定NPRL2在调节增殖、对依维莫司Everolimus的敏感性、mTOR信号传导、CRPC自噬中的作用。最后，在小鼠肿瘤异种移植模型中评估了NPRL2表达水平与依维莫司Everolimus功效之间的关系。
结果：NPRL2表达水平在PCa中上调，尤其是在CRPC中。NPRL2过表达促进PC3和LNPER细胞增殖、对依维莫司Everolimus的抗性，NPRL2沉默抑制增殖、增强对依维莫司Everolimus的敏感性。
此外，NPRL2沉默增加了mTOR信号的活性，并且在依维莫司Everolimus处理的CRPC细胞中由NPRL2沉默诱导的自噬减弱与细胞凋亡的增加有关。此外，依维莫司Everolimus治疗诱导的小鼠NPRL2沉默LNPER肿瘤的生长抑制与自噬减弱和细胞凋亡增加有关。
结论：NPRL2可能作为PCa的促生长因子。CRPC中高水平的NPRL2表达通过增强自噬促进对依维莫司Everolimus的抵抗。NPRL2可能成为干预CRPC的新治疗靶点和预测CRPC对依维莫司Everolimus耐药的生物标志物。详情请扫码咨询：
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