奥希替尼(osimertinib)诱导的严重间质性肺病病例报告

　　肺癌是全球恶性肿瘤相关死亡的主要原因之一，男性发病率最高，女性第二。奥希替尼（osimertinib）是一种用于靶向肺癌的药物，但其毒性尚不完全清楚。在这里，我们介绍了一个 78 岁男性的肺腺癌病例，在其他疗法失败后，该男性接受了奥希替尼治疗并且反应良好。不幸的是，患者在治疗过程中出现了严重的间质性肺病。

　　一名 78 岁男性患者于 2015 年 4 月就诊，疑似肺癌。胸部CT检查显示肺左上叶有一个肺占位性病变。细针活检后，病理证实患者患有肺腺癌和 EGFR，ALK 和 ROS1 为阴性。由于患者（78 岁）高龄且诊断为心房颤动，推荐 EGFR-TKI 作为治疗选择。从 2015 年 10 月 23 日起，患者开始每天一次口服吉非替尼 250 mg，直到 2016 年 7 月胸部 CT 扫描显示肺部转移时疾病进展。由于疾病进展，随后推荐吉非替尼和依维莫司联合治疗。然而，经过几个月的联合治疗，依维莫司不得不停用，因为患者出现严重的呼吸困难、咳嗽和口腔溃疡。当时，患者已服用吉非替尼 16 个月，直到 2017 年 2 月 16 日出现耐药性。

　　患者此时进行了第二次基因突变检测，提示EGFR T790M突变。随后从 2017 年 3 月开始推荐口服奥希替尼 80 毫克/天。仅治疗一个月后，胸部 CT 扫描显示疾病几乎完全消退。然而，也证实了严重的间质性肺病。此时发现患者咳嗽剧烈、呼吸困难，经抗感染、抗咳嗽治疗后症状仍未缓解。患者到我院接受进一步治疗。在回顾了他的治疗史和胸片后，我们认为他患有严重的药物性间质性肺病，建议他立即停止服用奥希替尼。不幸的是，他仍然继续服用奥希替尼（osimertinib），因为他认为该药对他的肿瘤有效，并拒绝告诉医生真相，直到发现他患有进一步的呼吸困难。在抗感染和大剂量甲泼尼龙（240 mg/天）和机械通气后，

　　肺癌是癌症死亡的主要原因。吸烟、空气污染暴露、烟草消费和其他因素都可能导致肺癌发生。然而，肺癌的一般预后很差，因为该疾病在首次诊断时通常已经晚期。在肺癌晚期，推荐放化疗和靶向药物。如果决定使用第一代靶标药物（吉非替尼和厄洛替尼），则需要进行EGFR突变状态检查。对于接受吉非替尼或厄洛替尼治疗的具有有效 EGFR 突变的患者，总生存期和无病生存期可以显着延长。然而，在大多数接受 9-13 个月治疗的病例中，出现了耐药性。在此处报告的病例中，患者在给药 10 个月后出现了吉非替尼耐药。6,7靶向药物耐药最常见的机制是外显子 20 中的 EFGR T790M 突变，该突变发生在几乎 50-60% 的患者中，这些患者在使用 EGFR-TKI 后出现疾病进展。

　　奥希替尼（osimertinib）是第三代 EGFR TKI，是一种单苯胺基嘧啶小分子。它还被批准用于 EGFR-T790M 突变阳性的晚期 NSCLC 的二线治疗。奥希替尼被开发用于靶向对第一代和第二代 EGFR TKI 耐药的 EGFR 的双突变（激活突变 + T790M）形式。10前瞻性随机对照试验证实，奥希替尼可以改善携带 EGFR T790M 突变患者的治疗反应。EGFR T790M点突变（T790M）是EGFR突变阳性NSCLC患者常见的耐药机制。

　　奥希替尼是美国 FDA 批准用于治疗 EGFR-T790M 阳性 NSCLC 的第三代 EGFR-TKI，报告的反应率大于 60%。EGFR-TKIs虽然可以改善具有有效突变的NSCLC的预后，但它也具有药物相关的毒性，包括皮疹、口腔粘膜炎、肝毒性和间质性肺病（ILD）等严重反应。不同 EGFR-TKI 中药物相关 ILD 的发生率为 0% 至 5.3%。由于文献报道的样本量较小，奥希替尼引起的 ILD 的发生率尚不清楚。在这里报告的病例中，患者在服用奥希替尼（osimertinib）后发展为严重的 ILD，最终死于 ILD 和相关并发症。该病例表明，奥希替尼引起的间质性肺病等严重不良并发症应得到紧急关注，并尽早给予正确的治疗。微信扫描下方二维码了解更多：