背景：伊马替尼是治疗慢性粒细胞白血病（CML）的首选药物，广泛接受的浓度阈值为1000ng/ml，被用作治疗药物监测的目标。一旦在CML的长期治疗过程中坚持药物治疗方案是最重要的，毛发伊马替尼浓度的测量可能是患者接触药物的替代指标。
方法：采用乙酸乙酯液-液萃取法从5mg头发样品中提取伊马替尼，以伊马替尼-d8为内标（IS）。蒸发并在乙腈中复溶后，将提取物注入LC-MS/MS系统。以等度模式在C8柱上洗脱化合物。伊马替尼和IS在正电喷雾电离模式下分别使用m/z494.5>394.5和503.0>394.3的离子跃迁进行鉴定。该方法应用于从CML患者获得的102对头发和样本。根据欧洲白血病网的建议评估治疗反应。
结果：该测定在0.5-25ng/mg的浓度范围内得到验证，测定内和测定间的不精密度分别为<13.1%和<9.3%。定量限和检测限分别为0.5和0.15ng/mg。与部分或最佳反应患者相比，治疗失败患者的头发伊马替尼浓度中位数显着降低（4.63对7.93，p=0.040），血浆伊马替尼浓度中位数呈现相同趋势（629.5对1084.8，p=0.009）。低于5.8ng/mg的伊马替尼头发浓度具有83%的敏感性和70%的特异性来识别治疗失败的患者。
结论：开发并验证了一种快速、灵敏和选择性的LC-MS/MS方法，可以对头发样品中的伊马替尼进行定量。与具有最佳反应的患者相比，治疗失败的CML患者的头发伊马替尼Imatinib浓度显着降低。这些初步发现可能支持在临床环境中使用头发作为伊马替尼监测的基质，与静脉血的收集相比具有显着的后勤优势，尤其是在发展中国家。详情请扫码咨询：
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