我们报告了一例体弱的 68 岁女性，患有 4 期胰腺癌，携带成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 融合蛋白，在使用泛 FGFR 抑制剂厄达替尼（Erdafitinib）治疗后获得持久的完全缓解。该FGFR2-TACC2综合肿瘤体细胞突变谱检测融合。在开始使用厄达非替尼 10 个月后有持续的完全缓解。一过性中心性浆液性视网膜病变、2 级高磷血症和腹泻是遇到的不良事件。
案例展示
我们的患者是一名 68 岁的华裔女性，既往有导管内乳头状黏液性肿瘤 (IPMN) 病史，表现为一个 8 毫米的囊性侧支与体内的主要导管相通，并且在钩突中有 4 毫米的囊性病变的胰腺。当她在 2013 年出现复杂的尿路感染时，这些是在 CT 尿路造影中偶然发现的。她没有其他重要的病史。根据 MRI 记录，IPMN 在 1 年后和随后的 2013 年至 2018 年每两年一次的胰腺 MRI 扫描中是稳定的。
她在 2020 年年中开始出现腹部不适。腹痛发作一个月后进行的 MRI 扫描显示胰头部有一个 2.5 厘米 x 2.1 厘米的肿块，包裹着肠系膜上动脉和静脉。它还压迫了胆总管，导致胆道引流阻塞，肿瘤侵犯了十二指肠的第三部分。第 6、7 和 8 段多发肝结节的放射学特征与转移性疾病一致。胰腺腺癌的诊断由第 6 段肝转移的超声引导活检证实。
鉴于她的体力状况不佳，她开始接受卡培他滨/奥沙利铂联合化疗 (CAPOX)治疗。就诊时她的体能状态为 ECOG 2。两个周期的 CAPOX 后，她的病情进一步恶化，出现严重的食欲不振、腹痛和 1 个月内体重迅速下降 10 公斤。然后在 CT 成像上记录疾病进展。从肝转移活检中获得的肿瘤标本被送去进行全面的肿瘤基因分析。当她入院静脉补液和补钠时，她的体能状态为 ECOG 4。由于肿瘤侵袭导致十二指肠梗阻，她无法保留足够的肠内营养，导致 3 级低钠血症（血清钠=120 mmol/ L)。
肿瘤分析在肿瘤标本中检测到FGFR2-TACC2融合，并根据分析结果开始每天口服厄达替尼 5 mg。特定的FGFR2-TACC2-TACC2融合位于 (F17;T7)。我们假设这种融合可能与对 FGFR 抑制剂（如 erdafitinib）的临床反应有关。在开始厄达非替尼的 3 天内，恶心和腹痛完全消退。在使用厄达非替尼治疗 1 周后，她顺利出院并在没有帮助的情况下走出了医院。
厄达替尼（Erdafitinib）是一种有效的FGFR1-4酪氨酸激酶抑制剂。该药物已在不同实体瘤的临床前模型中显示出抗肿瘤活性,并且在一项涉及尿路上皮癌和其他FGFR改变的肿瘤类型患者的 1 期研究中显示出抗肿瘤活性。它已被美国食品药物管理局批准用于治疗具有FGFR2或FGFR3改变且在先前化疗后进展的晚期或转移性尿路上皮癌患者。
鉴于低钠血症、恶心和呕吐加重的可能性，与目前推荐用于晚期尿路上皮癌初始治疗的推荐剂量（每天 8 毫克）相比，我们的患者开始使用减少剂量的厄达替尼（每天 5 毫克） .
使用厄达替尼（Erdafitinib）2 周后，血清磷酸盐水平增加至 8.5 mg/dL（2 级），并在停止使用 erdafitinib 1 周后降至低于 3 mg/dL，此后以每天 4 mg 的较低剂量恢复。在此剂量水平下，血清磷酸盐水平一直稳定在 1.5 至 2 mg/dL 之间，直到撰写本文时，膳食磷酸盐限制为每天低于 800 mg 磷酸盐。
每天 5 mg 厄达非替尼遇到的 2 级腹泻通过每天口服 4 mg 洛哌丁胺 3-4 次解决，并且在当前每天 4 mg 的剂量水平下不再遇到腹泻。
当我们的患者在使用厄达非替尼 1 周后出现轻度视力障碍时，诊断为一过性中心性浆液性视网膜病变。当 erdafitinib 剂量水平从每天 5 毫克减少到 4 毫克时，它就解决了。
结果和跟进
我们的病人已经恢复工作，目前没有症状。目前体力状态为 ECOG 0，她已恢复到诊断胰腺癌前的原始体重。她继续以每天 4 毫克的剂量服用厄达替尼（Erdafitinib）。反应评估 CT 扫描将每 3-4 个月进行一次。
携带FGFR2融合和突变的胰腺癌在已发表的研究中没有得到很好的体现。应该开展更多关于 FGFR 抑制剂（如厄达非替尼）治疗FGFR融合和突变的胰腺癌的疗效的研究，特别是在那些具有KRAS野生型状态的肿瘤中。微信扫描下方二维码了解更多：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）