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依维莫司Everolimus和多西他赛治疗去势抵抗性前列腺癌患者的研究

时间:2021-10-19 10:45 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  背景:PTEN肿瘤抑制因子在CRPC中经常丢失,激活Akt-mTOR信号,驱动生长。我们在CRPC中进行了mTOR抑制剂、依维莫司和多西他赛的I期试验。  

依维莫司,Everolimus

  患者和方法:符合条件的患者患有进行性、转移性、未接受过化疗的CRPC。患者每天接受10mg依维莫司治疗,持续2周,并接受重新分期FDG-PET/计算机断层扫描。随后以3个剂量水平的依维莫司和多西他赛对患者组进行治疗:5毫克至60毫克/平方米(2)、10毫克至60毫克/平方米(2)和10毫克至70毫克/平方米(2)。主要终点是联合治疗的安全性和耐受性。  

  结果:1级4名患者,2级3名患者,3级8名患者。常见的毒性是血液学和疲劳。当与多西他赛一起给药时,依维莫司的血清浓度在接受5mg依维莫司的患者中为1.5至14.8ng/mL,在接受10mg依维莫司的患者中为4.5至55.4ng/mL。4名患者使用FDG-PET出现部分代谢反应(PMR),12名患者代谢疾病稳定,2名患者在单独使用依维莫司治疗2周后出现进行性代谢疾病。  

  12名可评估患者中有5名在使用依维莫司和多西他赛治疗期间前列腺特异性抗原(PSA)降低≥50%。根据PET成像显示PMR的所有4名患者都经历了对依维莫司和多西他赛的反应的PSA降低,并且4名中有3名患者的PSA下降≥50%。  

  结论:依维莫司Everolimus每天10mg和多西他赛60mg/m(2)在CRPC患者中是安全的,这些是联合推荐的剂量。FDG-PET反应可能作为mTOR抑制剂靶向抑制的生物标志物。详情请扫码咨询:

依维莫司,Everolimus


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(责任编辑:康安途海外就医)

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