背景：BRAF抑制剂对黑色素瘤和其他BRAF突变的癌症有效；然而，患者最终会通过激活RAF/RAS或MET等替代信号通路而产生治疗耐药性。作者假设将BRAF抑制剂威罗非尼与多激酶抑制剂索拉非尼或MET抑制剂克唑替尼联合使用可以克服治疗耐药性。
方法：患有晚期癌症和BRAF突变的患者参加了一项剂量递增研究（3+3设计），以确定维罗非尼与索拉非尼(VS)或威罗菲尼的最大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性(DLT)。与克唑替尼(VC)。
结果：总共招募了38名患者（VS，n=24；VC，n=14），黑色素瘤是最具代表性的肿瘤类型（VS，38%；VC，64%）。在VS组中，威罗菲尼720毫克每天两次和索拉非尼400毫克上午/200毫克下午被确定为MTD，DLT包括3级皮疹（n=2）和3级高血压，并且在5名患者中报告了部分反应（21%)，包括2名卵巢癌患者，他们之前接受过BRAF、MEK或ERK抑制剂治疗。
在VC组中，威罗非尼720毫克每天两次和克唑替尼250毫克每天被确定为MTD，DLT包括3级皮疹（n=2），并且在4名患者中报告了部分缓解（29%；黑色素瘤，n=3；肺腺癌，n=1)曾接受过BRAF、MEK和/或ERK抑制剂治疗。
结论：威罗菲尼联合索拉非尼或克唑替尼Crizotinib的耐受性良好，疗效令人鼓舞，包括之前接受过BRAF、MEK或ERK抑制剂治疗的患者。详情请扫码咨询：
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