克唑替尼Crizotinib在TFE3重排肺泡软部肉瘤患者中的活性和安全性

　　背景：肺泡软部肉瘤(ASPS)是一种孤儿恶性肿瘤，与转录因子E3(TFE3)的重排相关，导致MET基因表达异常。我们前瞻性地评估了MET酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼对晚期或转移性ASPS患者的疗效和安全性。　　

　　患者和方法：具有参考病理学确认的ASPS的合格患者接受口服克唑替尼250mgbd。通过评估是否存在TFE3重排，患者被归为MET+和MET-亚组。主要终点是根据当地研究者的客观反应率(ORR)。次要终点包括反应持续时间、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、无进展率、总生存期（OS）和安全性。　　

　　结果：在53名同意的患者中，所有患者都经过集中确认的ASPS，48名接受了治疗。共有45人符合条件、接受治疗和评估。在40名MET+患者中，1名实现了持续215天的确认部分缓解(PR)，35名获得稳定疾病(SD)作为最佳缓解（ORR：2.5%，95%CI0.6%至80.6%）。MET+病例的进一步疗效终点是DCR：90.0%（95%CI76.3%至97.2%），1年PFS率：37.5%（95%CI22.9%至52.1%）和1年OS率：97.4%（95%CI82.8%至99.6%）。　　

　　在4名MET患者中，1名达到持续801天的PR，3名达到SD（ORR：25.0%，95%CI0.6%至80.6%），DCR为100%（95%CI39.8%至100.0%）。MET病例的1年PFS率为50%（95%CI5.8%至84.5%），1年OS率为75%（95%CI12.8%至96.1%）。一名因技术故障而未知MET状态的患者达到SD，但由于在17个周期后进展而停止治疗。最常见的克唑替尼相关不良事件是恶心[34/48(70.8%)]、呕吐[22/48(45.8%)]、视力模糊[22/48(45.8%)]、腹泻(20/48(41.7)%)]和疲劳[19/48(39.6%)]。　　

　　结论：根据欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)软组织肉瘤疗效标准，我们的研究表明克唑替尼Crizotinib对TFE3重排的ASPSMET+患者具有活性。详情请扫码咨询：