目的：内分泌治疗后进展的转移性乳腺癌(MBC)经常激活PI3K/AKT/mTOR通路。BOLERO-2试验表明，与依西美坦相比，依维莫司-依西美坦可提高无进展生存期(PFS)。
然而，依西美坦-依维莫司治疗的毒性和反应在患者之间存在很大差异。本研究的目的是进行一项探索性研究，通过药物遗传学分析分析单核苷酸多态性(SNP)对这种治疗结果的影响。
患者和方法：从90名激素受体阳性、HER2阴性MBC的绝经后妇女收集血液，这些妇女在用非甾体芳香酶抑制剂预先治疗后进展后接受依西美坦-依维莫司治疗。在37名患者中测量了依维莫司的药代动力学。
对依维莫司药代动力学和药效学相关基因中的12个SNP进行基因分型，并评估与药物血浆水平、临床相关毒性（非感染性肺炎、粘膜炎、高血糖和血液学毒性）、由于毒性、无进展生存期导致的剂量减少或治疗暂停的关联。PFS)和总生存期。
结果：我们发现，与野生型患者相比，CYP3A4rs35599367变异（CYP3A4*22等位基因）携带者的依维莫司血药浓度更高（P=0.019）。ABCB1rs1045642与粘膜炎风险相关（P=0.031），而PIK3R1rs10515074和RAPTORrs9906827与高血糖和非感染性肺炎相关（分别为P=0.016和0.024）。此外，RAPTORrs9906827与PFS相关（P=0.006）。
结论：CYP3A4*22等位基因影响依维莫司血浆浓度，PI3K/AKT/mTOR通路基因中的几个SNP与治疗毒性和预后相关。这些结果需要复制，但表明种系变异可能影响MBC中的依维莫司Everolimus结果。详情请扫码咨询：
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