艾曲波帕/艾曲博帕联合吉西他滨化疗治疗晚期实体瘤患者

　　预防化疗引起的血小板减少症可以避免化疗剂量的减少和延迟。评估了艾曲波帕（艾曲博帕）与基于吉西他滨的治疗的安全性和最大耐受剂量。接受吉西他滨加顺铂或卡铂（A 组）或吉西他滨单药治疗（B 组）的晚期实体瘤和血小板≤300 × 109/L 的患者以3:1 的比例随机接受艾曲波帕或安慰剂，起始剂量为每天 100 mg从第 2 个治疗周期开始的第 -5 至 -1 天和第 2-6 天。19 名患者（A 组，n=9；B 组，n=10）接受了艾曲波帕 100 mg，7 名（A 组，n=3；B 组，n=4) 接受匹配的安慰剂。A 组 9 名艾曲波帕患者和 B 组 8 名患者分别发生了 38 次和 54 次血小板计数≥400 × 109/L。对于艾曲波帕治疗的患者，第2-6 个周期的平均血小板最低点分别为 115 × 109/L 和 143 × 109/L，而接受艾曲波帕治疗的患者为 53 × 109/L 和 103 × 109/L 分别用于 A 组和 B 组中安慰剂治疗的患者。艾曲波帕未报告剂量限制性毒性；然而，由于多次发生血小板增多症，决定不将艾曲波帕的剂量增加至每天 >100 mg。在 A 组和 B 组中，14% 的艾曲波帕（艾曲博帕）患者和 50% 的安慰剂患者在第 3-6 周期因任何原因需要减少化疗剂量和/或延迟。艾曲波帕 100 mg 每天一次，在化疗第 1 天前后 5 天给药，耐受性良好，安全性可接受，将在 II 期试验中进一步测试。与接受安慰剂的患者相比，接受艾曲波帕的患者需要延迟和/或减少化疗剂量的患者更少。

　　对于接受含吉西他滨方案治疗实体瘤的患者来说，因血小板减少症或血小板输注需要而出血并不常见。然而，血小板计数≤100 × 109/L 的持续存在经常发生，通常需要延迟和/或减少剂量。研究表明，接受吉西他滨/铂治疗方案的患者中有 16% 到 55% 发生 3 级和 4 级血小板减少症，接受吉西他滨单药治疗的患者中有 3–16% 发生。以前使用血小板生成素刺激剂的尝试在维持剂量强度方面取得了成功，尽管抗体的形成限制了这些药物的使用。

　　本研究旨在确定艾曲波帕（艾曲博帕）联合吉西他滨化疗用于 II 期试验的最佳剂量和时间表。尽管参与该 I 期研究的患者数量有限，但与艾曲波帕治疗的患者相比，安慰剂治疗的患者出现了更多的剂量减少/延迟（出于任何原因，包括血小板减少症）。这个潜在的临床结果显著将进一步在II期试验中当基于吉西他滨化疗被用于治疗意图进行研究，如化疗引起的血小板减少症可能是有害的结果。

　　在这项研究中，艾曲波帕 100 mg 每天一次的首剂量水平耐受良好。尽管安全审查小组没有发现安全问题，但由于血小板增多的风险（事件数量和绝对血小板计数）增加，因此决定不增加艾曲波帕的剂量。注意到 3 例深静脉血栓形成；然而，这种发生率与之前的吉西他滨中所见相似和基于吉西他滨/铂的方案，其在艾曲波帕组中的发生与接受艾曲波帕与安慰剂的患者 3:1 随机化一致。所有发生 TEE 的患者都有其发生的多个基线风险因素。此外，其中一些患者在 TEE 发生之前接受了大量预处理或被诊断为疾病进展。对此类患者进行抗凝治疗并不是护理标准，因为这会增加出血风险。本研究中观察到的 TEE 均未被治疗医师认为与艾曲波帕有关。血小板波帕的作用的研究表明，波帕不激活血小板。

　　认识到与接受安慰剂的患者相比，接受艾曲波帕（艾曲博帕）的患者因任何原因需要延迟和/或减少化疗剂量的患者更少，这也具有临床意义。在分析循环 2-6 以及循环 3-6 时证实了这一点。

　　这项研究的一个限制是招募的患者数量相对较少，尤其是在安慰剂组中，这限制了艾曲波帕（艾曲博帕）和安慰剂组之间的比较。然而，安全性数据连同初步疗效结果，尤其是艾曲波帕组中在许多情况下观察到的血小板升高至 >400 × 109/L，是一个有希望的活性迹象。

　　总之，艾曲波帕（艾曲博帕）通常耐受性良好，没有意外 AE。在两个化疗组中，在基于吉西他滨的化疗开始前后 5 天，每天一次给予艾曲波帕 100 mg 可能会改善血小板减少症。据我们所知，这是第一种对接受基于吉西他滨治疗的实体瘤患者显示阳性结果的血小板生成素受体激动剂。基于这些发现，艾曲波帕每天一次 100 mg 的剂量（-5/+5 给药方案）被选择用于随后在接受基于吉西他滨的化疗的血小板减少症患者中进行艾曲波帕与安慰剂的 II 期研究，该研究正在进行中。微信扫描下方二维码了解更多：