背景/目的：细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)对细胞周期调节至关重要，并且在人类癌症中经常观察到细胞周期的改变。CDK4/6特别协调G1阶段进展和G1/S过渡。在这里，我们研究了CDK4/6抑制剂瑞博西尼Ribociclib在人神经内分泌肿瘤细胞中的体外作用。
方法：人神经内分泌肿瘤细胞系BON1、QGP1、NCI-H727和GOT1分别用不同浓度的瑞博西尼Ribociclib单独和与5-氟尿嘧啶和依维莫司联合处理。
结果：瑞博西尼Ribociclib处理后，BON1、QGP1和NCI-H727细胞的细胞活力以时间和剂量依赖性方式降低，而GOT1细胞对治疗具有抗性。对瑞博西尼Ribociclib的治疗敏感性与细胞周期蛋白D1和Rb的高表达有关。瑞博西尼Ribociclib导致Rb去磷酸化和随后的G1期细胞周期停滞。
由于PI3K-Akt-mTOR和Ras-Raf-MEK-ERK通路下调和细胞周期的协同下调，与单物质治疗相比，瑞博西尼Ribociclib和5-氟尿嘧啶或依维莫司联合治疗显示出对细胞活力的抑制显着增强成分。然而，瑞博西尼Ribociclib也表现出与5-氟尿嘧啶的拮抗作用，通过阻断PARP裂解和caspase-3/7活性来保护NET细胞免受DNA损伤性化疗。
结论：我们的数据表明，CDK4/6抑制剂瑞博西尼Ribociclib单独和与5-氟尿嘧啶或依维莫司联合治疗在人神经内分泌肿瘤细胞系中表现出有希望的抗肿瘤特性。详情请扫码咨询：
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