目的：化疗药物耐药性是晚期/转移性胰腺癌(PC)患者生存率低的一个关键因素。
方法：人胰腺细胞系Capan-1和BXPC-3用不同浓度的厄洛替尼（0、10、50和100μm）培养48小时。分别使用MTT测定和流式细胞术凋亡分析检测相对细胞活力和凋亡。pcDNA-EphA2、si-EphA2和miR-124模拟物/抑制剂的转染用于调节EphA2和miR-124的细胞内水平。使用双荧光素酶报告基因检测探索了miR-124和EphA23'UTR之间的相互作用。
主要发现：与BXPC-3细胞相比，Capan-1细胞对厄洛替尼的差异浓度处理表现出抗性。Capan-1细胞中EphA-2的表达显着增加，miR-124的表达显着降低。过表达EphA2诱导BXPC-3细胞对厄洛替尼治疗的抗性。EphA2被确定为miR-124的新靶基因。MiR-124过表达能够通过抑制EphA2使Capan-1细胞对厄洛替尼的反应敏感。此外，miR-124过表达和EphA2抑制都使Capan-1细胞对异种移植模型中的厄洛替尼敏感。
结论：我们的研究表明，通过miR-124下调拯救的EphA2赋予了具有K-RAS突变的PC细胞Capan-1的厄洛替尼Erlotinib抗性。详情请扫咨询：
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