低剂量和高剂量帕博西尼palbociclib的效果

　　我们评估了三种NPC细胞系在不同时间段内对各种palbociclib浓度的反应。在治疗的第1、3和5天，palbociclib在NPC43中的IC50值（分别为50.07、24.63和17.15μM）通常高于C666-1（分别为35.67、22.36和10.53μM）和C17细胞（分别为36.12、20.23和12.75μM）。　

　　我们进一步将这些IC50值与报道的palbociclib在其他癌细胞系中的IC50值进行了比较（改编自癌症数据库中药物敏感性基因组学）。计算出770个癌细胞系在治疗第3天的平均IC50为35.7μM。这些细胞系中有26种是头颈部癌细胞系，其平均IC50第3天为49.2μM，表明我们测试的NPC细胞系可能比其他头颈癌细胞系对palbociclib治疗更敏感。

　　我们还观察到palbociclib在低剂量（8nM-5μM）下诱导NPC细胞的细胞生长抑制作用和在高剂量（20-40μM）下诱导细胞毒性作用。Cleaved-PARP是一种细胞凋亡标志物，仅在用高剂量palbociclib（C666-1、C17和NPC43分别为20、20和40μM）处理的NPC细胞中检测到。然而，我们观察到在用低得多的palbociclib剂量处理的细胞中细胞周期蛋白A蛋白表达和RB-Ser780磷酸化的有效抑制。我们还检查了palbociclib在C666-1和C17的3D培养物中的生长抑制作用，并证实了这些NPC球体中细胞周期蛋白A表达和RB-Ser780磷酸化的抑制。　　

　　我们进一步评估了从第1天到第5天暴露于不同浓度的palbociclib的NPC43细胞的细胞周期分布。仅在用高剂量palbociclib(20μM)处理的NPC细胞中观察到指示细胞凋亡的亚G1峰。然而，即使在较低剂量的palbociclib下也观察到G1期阻滞，这进一步支持了palbociclib对NPC细胞的明显剂量依赖性影响。　　

　　然后我们对三种NPC细胞系进行RNA测序，以确定响应帕博西尼palbociclib治疗24小时的基因表达变化。对差异表达的基因进行KEGG数据库分析，这揭示了所有三个测试细胞系中与细胞周期进程相关的基因表达下调。RNA表达谱分析进一步证实了palbociclib在NPC细胞中诱导细胞周期停滞。详情请扫码咨询：