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palbociclib帕博西尼治疗可以延长中位无进展生存期10个月以上

时间:2021-09-28 10:53 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  我们使用了一组综合的NPC模型来检查palbociclib(一种经食品和药物管理局(FDA)批准的选择性CDK4/6抑制剂)作为NPC治疗方法的疗效。Palbociclib最初在乳腺癌的体外和体内模型中进行了测试,结果显示可有效抑制肿瘤细胞的生长,尤其是具有增加的RB磷酸化和细胞周期蛋白D1表达以及降低p16表达的细胞系。  

帕博西尼,palbociclib

  后来招募了乳腺癌患者参加了PALOMA-2的人体临床试验,证明palbociclib治疗可以延长中位无进展生存期10个月以上。2016年,palbociclib被FDA批准用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌。  

  其他癌症类型的临床前研究结果,如肝细胞癌、卵巢癌、横纹肌样瘤和胶质母细胞瘤,还表明palbociclib有效靶向具有以下特征的癌细胞:(a)细胞周期蛋白D1过表达,(b)功能性RB,和(c)p16失活。如上所述,CDK4/6-cyclinD1轴在NPC的各个阶段经常失调,因此相关活性的抑制代表了原发性、复发性甚至转移性NPC的共同目标。  

  在这项研究中,我们还检查了palbociclib与其他两种FDA批准的化疗药物顺铂和辛苯氧肟酸(SAHA)组合的治疗效果。当palbociclib和顺铂一起用于处理NPC细胞时,在体外观察到拮抗作用。  

  有趣的是,当SAHA与palbociclib组合时,我们观察到了协同效应。SAHA是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,通过抑制组蛋白去乙酰化和诱导染色质松弛来改变基因转录,从而导致编码肿瘤抑制基因的基因的普遍表达。SAHA和palbociclib联合治疗的协同作用也在我们的临床前NPC异种移植模型中首次得到证实。  

  此外,SAHA和帕博西尼palbociclib处理的NPC细胞的转录组分析表明,这些药物对NPC细胞的协同抑制作用可能与自噬的激活有关。最后,我们建立了palbociclib和顺铂耐药细胞系,并分别评估了这些细胞对顺铂和palbociclib的反应。我们的研究结果提供了必要信息,以支持设计用于治疗NPC的palbociclib疗法的首次人体试验。详情请扫码咨询:

帕博西尼,palbociclib


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(责任编辑:康安途海外就医)

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