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米托坦(Mitotane)诱导的高胆固醇血症怎么处理

时间:2021-09-28 10:40 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  背景:肾上腺皮质癌(ACC)手术切除后,米托坦(Mitotane)常被用作辅助治疗。然而,米托坦可引起不良反应,例如通过刺激 HMG-CoA 还原酶诱导高胆固醇血症。此外,米托坦是一种强效 CYP3A4 诱导剂,这对他汀类药物(如洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀)提出了挑战。我们介绍了一个在米托坦诱导的高胆固醇血症中使用 PCSK9 抑制剂的病例,该血症对最大剂量的瑞舒伐他汀无效。

米托坦

  临床案例:一名 45 岁女性,3 期(T3,NX,M0)ACC(4.5 x 3.4 x 3.2 cm)接受了腹腔镜左肾上腺切除术。她的 ACC 被确定为高级别,有丝分裂率为 20/50 HPF,Ki-67 为 18.7%,伴有淋巴血管浸润和肾上腺周围脂肪组织的肿瘤浸润。手术切除后,她开始辅助治疗米托坦和口服氢化可的松替代治疗,以及 6 周的放射治疗。在开始使用米托坦(Mitotane)之前,她的 LDL-C 为 133 mg/dL(正常范围 <130 mg/dL),并且每天服用 40 mg 辛伐他汀。确定了辛伐他汀和米托坦之间的药物相互作用,米托坦通过 CYP3A4 诱导降低辛伐他汀的作用,因此开始每天服用 10 毫克瑞舒伐他汀。使用了瑞舒伐他汀和依折麦布联合用药的试验;然而,由于报告的副作用,患者停用依折麦布。

  随着米托坦剂量增加以达到 14–20 mcg/mL 的血药浓度,LDL-C 同时增加,同时瑞舒伐他汀的剂量也相应增加。在每天服用米托坦 2 g 和每天服用瑞舒伐他汀 40 mg 的同时,她的血脂达到峰值,LDL-C 为 219 mg/dL。除了每天 40 mg 瑞舒伐他汀外,决定开始每 2 周以 140 mg 皮下注射 evolocumab。使用依洛尤单抗和瑞舒伐他汀联合治疗 4 个月后,她的 LDL-C 降至 111 mg/dL,降低了 49%,同时每天使用 4 g 的米托坦浓度达到 13 mcg/mL。

  在每天服用米托坦 2 g 和每天服用瑞舒伐他汀 40 mg 的同时,她的血脂达到峰值,LDL-C 为 219 mg/dL。除了每天 40 mg 瑞舒伐他汀外,决定开始每 2 周皮下注射 evolocumab 140 mg。使用依洛尤单抗和瑞舒伐他汀联合治疗 4 个月后,她的 LDL-C 降至 111 mg/dL,降低了 49%,同时每天使用 4 g 的米托坦浓度达到 13 mcg/mL。在每天服用米托坦 2 g 和每天服用瑞舒伐他汀 40 mg 的同时,她的血脂达到峰值,LDL-C 为 219 mg/dL。除了每天 40 mg 瑞舒伐他汀外,决定开始每 2 周皮下注射 evolocumab 140 mg。使用依洛尤单抗和瑞舒伐他汀联合治疗 4 个月后,她的 LDL-C 降至 111 mg/dL,降低了 49%,同时每天使用 4 g 的米托坦浓度达到 13 mcg/mL。

  结论:使用 PCSK9 抑制剂,如 evolocumab,可以增加米托坦(Mitotane)的剂量以达到治疗水平,同时保持对胆固醇的充分控制。由于米托坦(Mitotane)诱导的高胆固醇血症的管理选择有限,临床上可以证明超说明书使用 PCSK9 抑制剂是合理的,因为先前发表的病例报告也显示了适度的 LDL-C 降低。Evolocumab 是一种耐受性良好的皮下注射剂,应考虑用于米托坦治疗期间出现耐药性高胆固醇血症的患者。微信扫描下方二维码了解更多:

Mitotane


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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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