帕唑帕尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，注册为单一疗法，用于治疗晚期或转移性肾细胞癌(RCC)以及接受过先前化疗的晚期软组织肉瘤(STS)患者。对于大多数口服靶向TKI，帕唑帕尼的暴露在患者之间存在很大差异（40%-70%），全身暴露水平似乎与其临床效果相关。对于帕唑帕尼，Suttle等人发现帕唑帕尼谷浓度之间存在关联（Cmin)水平>20.5mg/L并改善晚期RCC患者的无进展生存期(PFS)。Verheijen等人在真实世界的晚期RCC患者队列中证实了这一暴露-反应目标。对于接受帕唑帕尼治疗的STS患者，尽管观察到了类似的趋势，但其暴露-反应关系尚未得到证实。
帕唑帕尼的高患者间变异性可以部分解释为吸收缓慢且不完全，导致口服生物利用度约为21%。帕唑帕尼的注册剂量为800mg，每天一次，空腹服用。口服给药途径使帕唑帕尼处于药物吸收相互作用的高风险中。一个有利的影响是在高热量膳食中摄入帕唑帕尼会使其暴露量增加约2倍。在我们研究小组之前的工作中，我们证明了与欧陆式早餐一起服用时，帕唑帕尼的剂量可以减少25%。基于这些结果，我们的临床医生和患者更喜欢将600毫克帕唑帕尼与欧式早餐一起作为起始剂量的处方。相反，帕唑帕尼的一个主要缺点是增加胃内pH值的物质可能会减少其暴露。帕唑帕尼需要低胃内pH值才能吸收，因为它在pH1的水溶液中微溶，而在pH4以上几乎不溶。
使用胃酸抑制剂(GAS)，如质子泵抑制剂(PPI)或组胺2受体拮抗剂(H2As)在癌症患者中很常见。对于帕唑帕尼，Tan等人研究了与埃索美拉唑同时服用的影响。空腹服用帕唑帕尼后12小时服用埃索美拉唑可使帕唑帕尼的平均Cmin水平降低36%。暴露量的减少使患者面临低于治疗水平的暴露风险，从而可能导致治疗失败。
此前，Mir等人报道，与未接受GAS治疗的患者相比，接受GAS治疗的STS患者的PFS和总生存期显着缩短。相反，在晚期RCC患者中，在McAlister等人和VandeSijpe等人描述的两个真实世界队列中，GAS和非GAS用户之间没有观察到PFS的统计学显着差异。然而，这些研究没有评估帕唑帕尼Cmin水平，这可能解释了观察结果的明显差异。此外，只有McAlister等人报告了与帕唑帕尼给药相关的GAS摄入时间。
已经提出了几种策略来减轻TKI与GAS的相互作用。这些包括改用短效抗酸剂、使用每日一次的方案以及根据pH升高的持续时间在药物摄入之间应用时间间隔。GAS不会在整个24小时范围内升高胃内pH值，并且在其发挥作用之前有一段滞后时间。因此，在服用帕唑帕尼后1小时服用GAS可使帕唑帕尼在最低胃液pH值下溶解。然而，这种摄入策略尚未在临床上进行评估。因此，在我们的研究中，我们调查了随后服用帕唑帕尼和GAS之间的1小时时间间隔对有和没有食物服用的帕唑帕尼Pazopanib暴露量的影响。详情请扫码咨询：
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