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BRAFV600E神经节胶质瘤患者的泰菲乐/达拉非尼治疗

时间:2021-09-24 11:27 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  BRAF V600E 突变(BRAFV600E)已在包括神经节胶质瘤在内的多种神经胶质瘤亚型中被发现,并且使用 BRAFV600E抑制剂可能会显着改善患者的临床结果。在这里,我们报告了 BRAFV600E神经节胶质瘤患者使用达拉非尼(泰菲乐)进行的成功治疗,该患者的治疗已通过 MRI 和液体活检进行监测,以识别血浆中的BRAFV600E。

达拉非尼

  2015 年 3 月,一名 31 岁女性因近期发作的运动性失语症被转诊至大学医院。MRI显示具有强烈对比增强的额顶叶肿瘤。该患者接受了肿瘤次全切除术,组织学诊断为世界卫生组织 III 级神经节胶质瘤。免疫组织化学证明 p53、CD34 和 Ki-67 增殖指数的局部表达为 3%;通过焦磷酸测序检测到BRAFV600E。

  患者接受替莫唑胺辅助放疗。放化疗结束后 10 个月,MRI 记录了疾病进展 (PD)。在没有任何神经损伤的情况下进行了第二次次全手术,病理证实了最初的诊断。基于 BRAFV600E的存在,给予达拉非尼(泰菲乐)(前 21 天每天两次 75 毫克,然后每天两次 150 毫克)。治疗期间,每次临床评估时抽取 6 mL 血浆,以评估 BRAFV600E在无细胞 DNA (cfDNA) 和来自血浆来源的外泌体 (exo-RNA) 的癌症 mRNA 中,分别用 QIAamp 循环游离核酸和 exoRNeasy Maxi 试剂盒 (Qiagen) 提取。使用 One-Step RT-ddPCR Advanced Kit for Probes (Bio-Rad) 从外切 RNA 中获取 cDNA,并通过数字液滴 PCR (BioRad) 分析 cfDNA 和 cDNA。基线(预处理)血浆样本证实了 BRAFV600E在 cfDNA 中的浓度为 100 拷贝/mL,外切 RNA 中的浓度为 750 拷贝/mL。在达拉非尼开始治疗后 2 个月和之后每 3 个月进行的 MRI 显示主要部分反应。治疗 15 个月后,由于 PR 持续存在,达拉非尼的给药终止。血浆中的BRAFV600E从基线到第 3 个月迅速下降并保持阴性直到第 15 个月,从而证实了 MRI 发现。然而,在达拉非尼停药后 3 个月,虽然患者无症状,但在 MRI 中检测到 PD;出于这个原因,达拉非尼以相同的时间表重新启动。值得注意的是,对 BRAFV600E的 cfDNA 分析为阴性,而在外切 RNA 中,BRAFV600E再次出现在 PD。数据结束时,在达拉非尼再次使用 11 个月后,治疗仍在进行中且耐受性良好,血浆中仍检测不到BRAFV600E。

  虽然 BRAF 抑制剂(包括达拉非尼和曲美替尼)是 BRAFV600E黑色素瘤的首选治疗方法,但达拉非尼(泰菲乐)已用于有限系列的原发性脑癌患者。据我们所知,这是第一个神经节胶质瘤病例,其中外切 RNA 的血浆水平变化能够记录疾病对达拉非尼再激发的反应,MRI 也记录了这一点。根据达拉非尼(泰菲乐)在BRAFV600E脑肿瘤中使用的数据,本病例提供了该药物对BRAFV600E患者有效的证据神经节胶质瘤。此外,对循环肿瘤 DNA/RNA 的分析表明,与 cfDNA 相比,外泌体可能是脑肿瘤中突变等位基因的更好载体,可以预测肿瘤进展和治疗耐药性。

  需要额外的前瞻性研究来评估 exo-RNA 与序列成像分析相结合是否可以改善用靶向可操作突变的药物治疗的恶性脑肿瘤患者的管理,例如 BRAFV600E神经节胶质瘤。微信扫描下方二维码了解更多:

泰菲乐


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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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