EGFR突变与易瑞沙/吉非替尼治疗后的反应显著相关

　　与亚洲非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者相比，白种人对表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的敏感性和 EGFR 激活突变的频率较低。据报道，通过荧光原位杂交 (FISH) 评估的 EGFR 基因拷贝数增加是高加索非小细胞肺癌患者 EGFR-TKI 临床获益的预测指标。本研究旨在验证 EGFR FISH 在日本患者中是否具有相似的表现。

　　方法

　　一组 44 名日本手术后复发性 NSCLC 患者每天接受 250 毫克易瑞沙/吉非替尼治疗。该队列包括 48% 的女性和 52% 的从不吸烟者；73% 的患者曾接受过化疗，57% 的患者在手术时处于 III-IV 期。腺癌是常见的组织学类型 (86%)。使用 EGFR/Chromosome Enumeration Probe 7 和 PathVysion DNA 探针（Abbott Molecular）进行 FISH。当样本显示基因扩增或高多体性（≥40% 的肿瘤细胞中有≥4 个基因拷贝）时，样本被归类为 FISH 阳性。RECIST 评估了 33 名患有可测量疾病的患者对吉非替尼的肿瘤反应。

　　结果

　　29 个肿瘤 (66%) 为 EGFR FISH+，23 个 (53%) 为 HER2 FISH+。总体反应率为 52%，代表 65% 的 EGFR FISH+ 患者和 29% 的 EGFR FISH+ 患者（p= 0.0777）。生存不受 EGFR FISH (p= 0.9395) 或 HER2 FISH (p= 0.0671) 状态的影响。EGFR FISH= 与 HER2 FISH+ (p= 0.015) 和 EGFR 突变的存在 (p= 0.0060)显着相关。EGFR 突变与吉非替尼治疗后的反应 (p< 0.0001) 和存活率 (p= 0.0204)显着相关。EGFR 和 HER2 FISH 状态与 KRAS 突变无关。

　　结论

　　与西方 NSCLC 队列相比，该日本队列中 EGFR FISH+ 状态的频率更高，其对 TKI 敏感性的预测能力更低。这些发现支持了亚洲和高加索人群 NSCLC 中 EGFR 通路激活机制的差异。有必要在更大的队列中确认这些结果。

　　EGFR FISH 阳性状态与易瑞沙/吉非替尼治疗的反应呈临界关联，但对这组日本 NSCLC 患者的生存率没有影响。这些结果不支持已建立的 EGFR FISH 检测对日本 NSCLC 患者的易瑞沙/吉非替尼敏感性的预测作用。这一观察结果与我们小组和其他人在高加索非小细胞肺癌人群中的先前发现形成对比。通过 FISH 确定 EGFR 基因组增益是 EGFR-TKI 结果的重要预测因子。在目前的研究中，EGFR 突变高度预测吉非替尼的反应和存活率。韩国和日本组也报告了通过定量聚合酶链反应评估的 EGFR FISH 或 EGFR 基因拷贝数缺乏预测价值。因此，对于 EGFR 基因组增益是否可预测吉非替尼治疗后的反应或生存，似乎存在种族差异。

　　这个日本队列的临床和人口统计学特征是独特的，包括女性比例高、从不吸烟、早期疾病、无既往化疗和腺癌。亚裔未被选择的组群通常具有女性更高的频率和从不吸烟者白种人比。此外，该队列是 EGFR FISH+ 肿瘤 (68%) 和 EGFR 突变 (61%) 报告频率最高的队列之一。采取只研究，通过FISH评估基因拷贝数具有相同或类似的评分标准，EGFR FISH +肿瘤的频率从44到48％范围在亚洲患者和 32% 到 45% 在高加索非小细胞肺癌中。EGFR 激活突变在亚洲人（腺癌的 40-50%）中比白种人非小细胞肺癌（腺癌的 10%）更为普遍。总之，这些发现证实了一个有趣的假设，即 NSCLC 中存在种族相关的分子特征。

　　总而言之，该研究表明，用于 NSCLC 分层以使用EGFR-TKI易瑞沙/吉非替尼治疗的 EGFR FISH 评分标准在日本患者中与白种人患者一样无效。在更大的队列中确认这些结果是有必要的，并且应该调查可能是这些人群中 EGFR 通路激活的不同分子机制的基础的因素。微信扫描下方二维码了解更多：