瑞博西尼Ribociclib的药理作用

　　Ribociclib是一种口服生物可利用药物，对CDK靶蛋白的细胞周期蛋白D1-CDK4和细胞周期蛋白D3-CDK6复合物具有选择性抑制活性，通过这些复合物发挥其G1期阻滞作用，对抗癌细胞增殖。由于其体积小且对细胞通路的调节剂具有高选择性，因此它正在成为提高其他抗癌药物疗效的战略的关键合作伙伴。

　　因此，各种临床前研究证明了其作为单一疗法和/或与其他药物联合治疗各种癌症类型（HR+乳腺癌、管腔乳腺癌、转移性实体瘤、神经母细胞瘤和淋巴瘤）的有效性和其他非肿瘤急性肾损伤等情况。此外，该药物的疗效和毒性耐受性也已在涉及各种癌症类型和亚型患者的多项试验（I、II和III期）中得到证实。　　

　　在132名晚期乳腺癌或淋巴瘤患者中进行的ribociclib单药治疗的1期剂量递增试验中，起始剂量为50毫克/天，开始3周/1周，或连续口服600毫克/天一天，药物被迅速吸收，达到最大血浆浓度(Tmax)的中位时间为1至5小时。每天重复给药后，药物的血浆浓度在第一次给药的21天累积至约2至3倍，并在开始给药的第8天达到稳态浓度。在血浆中，ribociclib通过与血浆蛋白结合而循环约70%。它的平均累积剂量半衰期(t1/2)约为32小时。　　

　　这种长t1/2使药物每天给药一次成为可能。此外，在50–1,200mg/天的剂量范围内的剂量比例分析显示，ribociclib的血浆浓度随给药剂量升高，峰值浓度和曲线下面积的增加略大于剂量增量的比例。　　

　　因此，在3周开始/1周停止计划中，最大耐受剂量(MTD)为900毫克/天，推荐的2期剂量(RP2D)为600毫克/天。43母体ribociclib主要负责其预期效果，它作为代谢物或未改变被清除。其代谢主要基于细胞色素P450(CYP)酶的代谢作用。因此，对CYP1A2和CYP3A4具有抑制作用的药物会影响药物的排泄。　　

　　同样，Geoerger等人在儿科患者中进行的关于ribociclib瑞博西尼治疗的I期研究表明，口服给药后该药物被迅速吸收，并且Tmax在剂量水平（280、350或470mg/m2）。它的生物利用度是剂量依赖性的，这对于350和470mg/m2之间的剂量范围是最佳的（成人等效范围是600-900mg）。与成人患者一致，该药物在儿童患者重复给药的第8天左右达到稳定状态。在给药的第15天，ribociclib的总蓄积为2至3倍，并且跨剂量水平的中位有效t1/2范围为30至41小时。详情请扫码咨询：