多替拉韦钠dolutegravir耐药遗传机制的系统评价

　　背景：表征由整合酶链转移抑制剂(INSTI)dolutegravir选择的突变及其对易感性的影响对于识别不太可能对dolutegravir治疗产生反应的病毒和监测对dolutegravir治疗的病毒学失败(VF)患者至关重要。　

　　方法：我们系统地回顾了dolutegravir耐药性研究，以确定在dolutegravir选择压力下出现的突变、INSTI耐药性突变对体外dolutegravir敏感性的影响，以及dolutegravir在抗逆转录病毒经验者中的病毒学疗效。　　

　　结果和结论：我们分析了14项研究，描述了84项体外传代实验，26项研究描述了63人在含有多替拉韦钠的方案中发生VF加INSTI耐药性突变，41项研究描述了多替拉韦钠敏感性结果，以及22项临床试验和16项包含多替拉韦钠方案的队列研究。接受含多替拉韦钠方案的VF患者中最常见的INSTI耐药突变是R263K、G118R、N155H和Q148H/R，其中R263K和G118R在以前未接受过INSTI的患者中占主导地位。R263K将dolutegravir敏感性降低了约2倍。　　

　　G118R通常将dolutegravir敏感性降低>5倍。最高水平的易感性降低发生在包含Q148突变与G140和/或E138突变组合的病毒中。Dolutegravir两药方案对于一线治疗和病毒学抑制的人非常有效，前提是dolutegravir的伴随药物完全有效。如果一种或多种dolutegravir的伴随药物完全有效，则Dolutegravir三药方案对INSTI初治者的挽救治疗非常有效。　　

　　然而，病毒学抑制者的多替拉韦钠单药治疗和病毒复制活跃的人的功能性多替拉韦钠单药治疗与VF加INSTI耐药突变的非平凡风险相关。s伴随药物是充分地活跃。然而，病毒学抑制者的多替拉韦钠单药治疗和病毒复制活跃的人的功能性多替拉韦钠单药治疗与VF加INSTI耐药突变的非平凡风险相关。s伴随药物是充分地活跃。　　

　　然而，病毒学抑制者的多替拉韦钠dolutegravir单药治疗和病毒复制活跃的人的功能性多替拉韦钠单药治疗与VF加INSTI耐药突变的非平凡风险相关。详情请扫码咨询：